معلومة

لماذا يؤدي نشاط الدوبامين الزائد في مراكز المتعة إلى تقليل متعة مرضى الفصام؟


وفقًا لفرضية الدوبامين الخاصة بالفصام ، هناك فائض من الدوبامين في المسار الميزوليفي (النواة المتكئة) ، وهذا يساهم في ظهور الأعراض الإيجابية لمرض انفصام الشخصية.

لست متأكدًا من سبب انعدام التلذذ (انخفاض الاهتمام) ، وهو أحد الأعراض السلبية لمرض انفصام الشخصية. إذا لعبت النواة المتكئة دورًا في نظام المكافأة وكان هناك فائض من الدوبامين ، أليس كذلك أنه يجب أن يكون هناك زيادة في الاهتمام ، أي عدم وجود انعدام التلذذ؟


اجابة قصيرة
تشمل فرضية الدوبامين مناطق الدماغ مع انخفاض انتقال الدوبامين أيضًا. قشرة الفص الجبهي على وجه الخصوص قللت من نشاط الدوبامين وهي متورطة في انعدام التلذذ. إنه يؤثر على سلوك البحث عن المتعة من خلال التفاعلات مع النواة المتكئة.

خلفية
لا تُفهم الأعراض السلبية لمرض انفصام الشخصية جيدًا على أنها أعراض إيجابية. هناك شيء واحد مؤكد ، وهو أن فرضية الدوبامين لا يمكنها تفسير كل شيء. إنها فرضية عمل مفيدة للغاية ، ولكنها تعتمد بشكل أساسي على الجيل الأول من مضادات الذهان مثل هالوبيريدول مع آليات عمل الدوبامين. في المقابل ، تستهدف هذه الأدوية الأعراض الإيجابية (انتقال الدوبامين المفرط) بشكل أساسي وفعال.

مضادات الذهان من الجيل الثاني أكثر فاعلية في علاج الأعراض السلبية ويُعتقد أنها في الواقع زيادة الدوبامين القشري، بالإضافة إلى إطلاق الأسيتيل كولين ، بالإضافة إلى مجموعة متنوعة من التأثيرات على نظام الجلوتاماتيرج التي لا تشترك فيها العوامل النموذجية من مضادات الذهان من الجيل الأول (Meltzer ، 2004).

في الواقع ، تم تحسين فرضية الدوبامين وتعديلها خلال عقود من البحث المكثف. أحد الأشياء المهمة التي نتجت عن هذا هو أن النقل العصبي للدوبامين يتأثر إقليميًا ، مع وجود الفص الجبهي. نقص فيتامين (قشرة الفص الجبهي ، أو PFC و a فرط الدوبامين تحت القشرية (على سبيل المثال في مراكز المتعة). تم نشر مراجعة ممتازة للتطورات التاريخية في فرضية الدوبامين بواسطة Howes & Kapur (2009)

الآن ننتقل إلى انعدام التلذذ. تصور المتعة في حد ذاته يبدو غير متأثر إلى حد كبير في مرضى الفصام ، هو تحسبا للمتعة التي يبدو أنها تأثرت سلبًا. ويصاحب ذلك انخفاض الدافع والإجراءات الموجهة نحو الهدف للبحث عن المتعة. يُعزى عدم التلذذ بشكل أساسي إلى التفاعلات المضطربة بين المخطط البطني (النواة المتكئة) والمخطط الظهري (بشكل رئيسي الذنب) و PFC وليس كثيرًا في تجربة المتعة في حد ذاته. بالإضافة إلى ذلك ، قد تكون قشرة الدماغ المعزولة ، أمجيدالا والحصين متورطة. اقتران مختل وظيفي بين الحزامية الأمامية والقشرة الانعزالية ("الشبكة البارزة") قد تم ربطه أيضًا بالفشل في معالجة المكافأة بشكل مناسب في مرض انفصام الشخصية. أخيرًا ، الإجراءات الموجهة نحو الهدف اللازمة للحصول على المكافأة وتعتمد على PFC لا تعتمد فقط على الدوبامين ، ولكن أيضًا على الأدرينالية والآليات الأخرى. هذه كلها معلومات مختصرة وأود أن أشجعك على قراءة ميلان وآخرون. (2014) ، الذين كتبوا مراجعة شاملة وممتازة تركز على انعدام التلذذ على وجه التحديد كأعراض سلبية. تم الحصول على الشكل 1 من تلك الورقة ويوضح مدى تعقيد انعدام التلذذ.


الشكل 1. تشارك الدوائر الدماغية في الأعراض السلبية ، مع التركيز على أوجه القصور في المكافأة التوقعية. المصدر: ميلان وآخرون. (2014)

المرجعي
- Hows & Kapur ، شيزوفر بول (2009); 35(3): 549-62
- ميلتزر ، فارماكول اوبين بالعملة (2004); 4(1): 53-7
- ميلان وآخرون. ، Eur Neuropsychopharmacol (2014)24(5): 645-92


ارتفاع مستويات الدوبامين: الأعراض & # 038 التفاعلات العكسية

لقد سمع معظم الناس عن الناقل العصبي الدوبامين وفهموا أن إطلاقه يرتبط بمشاعر المتعة والمكافأة. يعمل الدوبامين كناقل عصبي يلعب دورًا رئيسيًا في سلوك المكافأة والتحفيز. معظم المكافآت مثل: الطعام والجنس والمخدرات وغيرها كلها قادرة على زيادة مستوى الدوبامين في الدماغ. قبل النشوة مباشرة ، تعتبر مستويات الدوبامين عند & # 8220peak. & # 8221

بالإضافة إلى لعب دور أساسي في عمليات التحفيز والمكافأة ، يشارك الدوبامين في التحكم الحركي بالإضافة إلى إطلاق هرمونات مختلفة. تميل المستويات العالية من الدوبامين إلى تعزيز التركيز وتعزيز الحالة المزاجية ولها تأثير اجتماعي. أي شخص يتناول دواءً منبهًا نفسيًا مثل أديرال قد حصل على تجربة مباشرة للنتائج النفسية لارتفاع الدوبامين.

داخل الجسم ، يوسع الدوبامين الأوعية الدموية ، عن طريق تثبيط إفراز النوربينفرين. كما أنه يساعدنا على إفراز الصوديوم ويمكنه تقليل مستويات الأنسولين. يعمل الدوبامين أيضًا على حماية الجهاز الهضمي وتحسين وظيفة المناعة. في حين أن الحفاظ على مستويات كافية من الدوبامين مفيد للصحة العقلية والأداء البدني ، فإن الكثير من الدوبامين يمكن أن يؤدي إلى خلل وظيفي.


وجدت دراسة عن المدمنين أن الكوكايين يضر "بمركز المتعة" في الدماغ

آن أربور ، ميشيغان - تشير نتائج بحث جديدة بقوة إلى أن الكوكايين يعض اليد التي تطعمها ، في جوهرها ، عن طريق إيذاء أو حتى قتل خلايا الدماغ التي تثير "النشوة" التي يشعر بها متعاطو الكوكايين.

قد يساعد هذا الاكتشاف المباشر الأول من نوعه للضرر الناجم عن الكوكايين الذي يلحق بالخلايا الرئيسية في "مركز متعة" الدوبامين في الدماغ البشري في تفسير العديد من جوانب إدمان الكوكايين ، وربما يساعد في تطوير عقاقير مضادة للإدمان. كما يمكن أن يساعد العلماء على فهم الاضطرابات الأخرى التي تنطوي على نفس خلايا الدماغ ، بما في ذلك الاكتئاب.

النتائج هي الأحدث من البحث الذي شمل عينات من أنسجة المخ بعد الوفاة من متعاطي الكوكايين وموضوعات التحكم ، والتي أجريت في النظام الصحي بجامعة ميتشيغان ونظام VA Ann Arbor للرعاية الصحية. ستنشر الورقة في عدد يناير من المجلة الأمريكية للطب النفسي.

يقول كارلي ليتل ، دكتوراه في الطب ، أستاذ مساعد في الطب النفسي بكلية UM الطبية ورئيس VAHS Affective: "هذا هو أوضح دليل حتى الآن على أن الخلايا العصبية المحددة للكوكايين تتفاعل معها لا تحبها وتتضايق من تأثيرات الدواء". معمل علم الادوية العصبية. "الأسئلة التي نواجهها الآن هي: هل الخلايا نائمة أم تالفة ، هل التأثير قابل للعكس أم دائم ، وهل يمكن منعه؟"

أبلغ ليتل وزملاؤه عن نتائج 35 من متعاطي الكوكايين المعروفين و 35 متعاطيًا غير مخدرات من نفس العمر والجنس والعرق وأسباب الوفاة. باستخدام عينات الدماغ التي يتم إزالتها بشكل طبيعي أثناء تشريح الجثة ، قام الباحثون بقياس العديد من المؤشرات على صحة خلايا الدماغ الدوبامين ، والتي تطلق مادة كيميائية تشير إلى المتعة تسمى الدوبامين. تتفاعل الخلايا مباشرة مع الكوكايين.

نظر الفريق في مستويات بروتين يسمى VMAT2 ، بالإضافة إلى ارتباط VMAT2 بجزيء انتقائي للاشعاع ، ومستوى الدوبامين بشكل عام.

في جميع الثلاثة ، كانت مستويات مستخدمي الكوكايين أقل بكثير من الأشخاص الضابطة. تميل المستويات إلى أن تكون الأدنى في متعاطي الكوكايين المصابين بالاكتئاب.

تقدم الورقة أكثر الأدلة القاطعة حتى الآن على أن الخلايا العصبية للدوبامين تتضرر من تعاطي الكوكايين ، لأنها تستخدم ثلاثة مقاييس جزيئية توفر تقييمًا موثوقًا لصحة الخلايا العصبية الدوبامين.

يشرح ليتل أن الدوبامين يحفز الإجراءات المطلوبة لتكرار الملذات السابقة. إنه لا يتعلق فقط بـ "النشوة" لدى متعاطي المخدرات - إنه يساعدنا على الأكل والعمل والشعور بالعواطف والتكاثر. عادة ، عندما يحدث شيء ممتع ، تضخ الخلايا العصبية الدوبامين المادة الكيميائية في الفجوات بينها وبين خلايا الدماغ ذات الصلة. يجد الدوبامين طريقه إلى المستقبلات الموجودة في الخلايا المجاورة ، ويطلق إشارات تساعد على فتح مسارات لمشاعر أو أحاسيس مختلفة.

بعد ذلك ، يُعاد الدوبامين عادةً إلى خليته الأصلية ، ويدخل من خلال بوابة في الغشاء تسمى الناقل. بينما ينتظر دماغنا حافزًا آخر ممتعًا - وجبة جيدة ، ابتسامة من صديق ، قبلة - يقع الدوبامين منتظرًا داخل الخلايا العصبية ، محبوسًا في حزم صغيرة تسمى الحويصلات. يعمل VMAT2 كمضخة لسحب الدوبامين العائد إلى الحويصلات.

عندما يحين وقت إطلاق الدوبامين مرة أخرى ، تندمج الحويصلات مع غشاء الخلية ، وتفرغ محتوياتها في الفجوة ، أو المشبك ، وتبدأ عملية إشارات المتعة مرة أخرى.

تموت الخلايا العصبية الدوبامين في مركز المتعة في الدماغ بمعدل ثابت على مدى حياة الشخص. الضرر الشديد هو السمة المميزة لمرض باركنسون ، مما يتسبب في فقدانه القدرة على التحكم في الحركة. يقول ليتل: "كما توحي الكلمات نفسها ، هناك علاقة حميمة بين الحركة والعاطفة". "العاطفة تضعك في حالة حركة - إنها استعدادات ما قبل النشاط. ليس من المستغرب أن تكون العقد القاعدية ، حيث توجد خلايا الدوبامين العصبية ، نشطة جدًا في" الحالات العاطفية "."

عند تناوله لأول مرة ، يكون للكوكايين تأثير تخريبي على نظام الدوبامين في الدماغ: فهو يمنع الناقلات التي تعيد الدوبامين إلى خليته الأصلية بمجرد انتهاء وظيفة الإشارة. مع عدم وجود مكان يذهبون إليه ، يتراكم الدوبامين في المشبك ويظل مرتبطًا بمستقبلات الخلايا الأخرى ، ويرسل إشارات المتعة مرارًا وتكرارًا. هذا يساعد على التسبب في الشعور الشديد بمستخدمي الكوكايين "المرتفع".

نظرًا لأن نظام الدوبامين يساعدنا على التعرف على التجارب الممتعة والسعي لتكرارها ، فمن المحتمل أن تساهم تأثيرات الدوبامين طويلة المدى للكوكايين في شعور المدمنين المتحمسين ، وانخفاض الحافز ، والعاطفة المتوقفة ، والانسحاب غير المريح الذي يواجهونه.

في السنوات الأخيرة ، أصبح العديد من الباحثين يشتبهون في أن تعاطي الكوكايين المزمن يجعل الدماغ يتكيف مع وجود الدواء عن طريق تغيير الجزيئات المشاركة في إطلاق الدوبامين وإعادة امتصاصه ، وفي التعليمات الجينية اللازمة لصنع تلك الجزيئات. يدرس ليتل وزملاؤه آثار تعاطي الكوكايين على المدى الطويل على الدماغ على المستوى الجزيئي ، في محاولة لشرح الآثار التي تظهر على متعاطي الكوكايين ومدمنيه.

في العديد من الدراسات ، بما في ذلك الدراسة الحالية ، استخدموا عينات بعد الوفاة من أنسجة المخ من متعاطي الكوكايين المعروفين الذين كانوا يتعاطون المخدر وقت وفاتهم ، ومن أفراد تحكم مطابقين جيدًا. ركزوا على المخطط ، وهي منطقة من الدماغ بها أعلى تركيز من الخلايا العصبية الدوبامين.

بموافقة من مجلس المراجعة المؤسسية U-M والموافقة المناسبة ، أجروا مقابلات مع أقارب وأصدقاء الموضوعات ، وسألوا عن تعاطي الخاضعين للكحول ، والأمراض العقلية وغيرها من الخصائص.

أظهر الفريق سابقًا أن مستخدمي الكوكايين لديهم أعداد أكبر من ناقلات الدوبامين ، مما يشير إلى أن الخلايا حاولت إنشاء المزيد من بوابات العودة لتعويض تلك المحظورة. في الآونة الأخيرة ، أظهروا في مزارع الخلايا أن الكوكايين يتسبب في انتقال المزيد من ناقلات الدوبامين من داخل الخلية إلى الغشاء ، مما يزيد من مستوى امتصاص الدوبامين بشكل عام.

توفر البيانات دعمًا لفكرة أن تعاطي الكوكايين المزمن يؤدي إلى ظاهرة تُرى في الحيوانات ، تسمى خفة المكافأة. مع الاستخدام المطول للكوكايين ، يتم "إعادة ضبط" استجابة الدماغ للعقار ، وتعاطي المخدرات بمجرد السعي وراء المتعة التي يسببها يصبح تعاطي المخدرات لتجنب المشاعر السلبية المرتبطة بغياب الكوكايين.

تشير البيانات الجديدة إلى أن هذه الظاهرة نفسها تحدث عند متعاطي الكوكايين من البشر ، وهي واضحة تمامًا على المستوى الكيميائي العصبي. تسلط التجربة الضوء على الآليات الجزيئية المتضمنة في محاولة خلايا الدماغ المنتجة للدوبامين التكيف مع بيئة مشبعة بالكوكايين.

لا تتأثر مستويات البروتين VMAT2 ، التي يتم قياسها من خلال استخدام أجسام مضادة محددة ترتبط بالبروتين ، بعوامل أخرى مثل ناقلات الدوبامين. يعد توفر ربط VMAT2 ، الذي يتم قياسه من خلال متتبع إشعاعي فريد تم تطويره بواسطة متخصصي الطب النووي في U-M ، تقييمًا آخر لوجود VMAT2 ونشاطه. ويظهر مستوى الدوبامين الكلي ، الذي تم قياسه من خلال الكروماتوغرافيا السائلة ، مقدار المادة الكيميائية التي كانت متوفرة في وقت الوفاة.

بشكل عام ، كان الثلاثة جميعًا أقل بشكل ملحوظ في متعاطي الكوكايين مقارنة بمن لا يتعاطون المخدرات. لم يؤثر تاريخ تعاطي الكحول لدى متعاطي الكوكايين أو الضوابط على الاختلاف بشكل كبير.

كانت مستويات بروتين VMAT2 هي الأدنى لدى مستخدمي الكوكايين السبعة الذين يعانون من اضطرابات مزاجية قد تكون ناجمة عن تعاطي الكوكايين. وجد الباحثون أن متعاطي الكوكايين المكتئبين يعانون من إدمان شديد ومشكلات صحية عقلية أكثر من المستخدمين غير المكتئبين. يفترض القليل أن حويصلات الدوبامين المنخفضة وزيادة الناقلات قد تساهم في الاكتئاب الناجم عن الكوكايين والاضطرابات الاكتئابية الأخرى. قد يفسر هذا سبب عدم استجابة متعاطي الكوكايين المكتئبين لبعض علاجات الاكتئاب.

إجمالاً ، يقول ليتل ، "يمكن أن نرى نتيجة محاولة الدماغ تنظيم نظام الدوبامين استجابةً لتعاطي الكوكايين ، لمحاولة تقليل كمية الدوبامين التي يتم إطلاقها عن طريق تقليل القدرة على جمعها في الحويصلات. يمكن أيضًا أن نرى ضررًا حقيقيًا أو موتًا لخلايا الدوبامين. وفي كلتا الحالتين ، يسلط هذا الضوء على هشاشة هذه الخلايا العصبية ويظهر الحلقة المفرغة التي يمكن أن يخلقها تعاطي الكوكايين ". ويضيف أنه سيتعين على العلاجات الجديدة كسر هذه الحلقة ، وقد تساعد النتائج الجديدة في توجيه الباحثين الإكلينيكيين.

ويشدد أيضًا على أن الطبيعة الضعيفة للخلايا العصبية للدوبامين مهمة في فهم الحالة المزاجية وتصرفات البالغين العاديين مع تقدمهم في العمر وفقدان الخلايا العصبية للدوبامين بشكل طبيعي. تشير أدلة كبيرة إلى أن الدوبامين غير المحتوي قد يكون سامًا بشكل معتدل بمرور الوقت.

في البحث المستقبلي ، يأمل ليتل وزملاؤه في البحث عن الاختلافات في عدد الخلايا العصبية الدوبامين في عينات دماغ الأشخاص ، ودراسة النشاط الجيني في خلايا مستخدمي الكوكايين والأشخاص الخاضعين للتحكم. يأملون أيضًا أن تساعد نتائجهم الباحثين الآخرين على دراسة مستخدمي الكوكايين الأحياء والبحث عن علامات انخفاض مستويات VMAT2.

بالإضافة إلى Little ، فإن مؤلفي الدراسة هم David Krolewski و MS. ليان تشانغ ، دكتوراه. وقاد بدر كاسين ، الباحث في الطب النووي كيرك فراي ، دكتوراه في الطب ، الفريق الذي طور التتبع الإشعاعي المستخدم لقياس مستويات ارتباط VMAT2. تم تمويل الدراسة من قبل المعهد الوطني لتعاطي المخدرات التابع للمعاهد الوطنية للصحة ، وجائزة VA Merit.

المرجع: المجلة الأمريكية للطب النفسي 160: 1-9 يناير 2003.

تنصل: AAAS و EurekAlert! ليست مسؤولة عن دقة النشرات الإخبارية المرسلة إلى EurekAlert! من خلال المؤسسات المساهمة أو لاستخدام أي معلومات من خلال نظام EurekAlert.


السيروتونين وتعاطي المخدرات

هل تساءلت يومًا عن سبب وجود تلك الأحلام الغريبة حول الوقوف أمام صف علم الأحياء الخاص بك في سترة شفافة فقط؟ يبدو أن حالات عدم الأمان والمشكلات التي لم يتم حلها تتجلى أثناء نوم حركة العين السريعة ، وهو الوقت الذي يأخذ فيه السيروتونين المنظم للمزاج دوره في الراحة. في الوقت الذي كان فيه قزم يلوح بركوب جزرة عملاقة فوق وحيد القرن الوردي ، توقف ناقل السيروتونين العصبي. يمكن أن يؤدي تناول عقار مثل LSD ، الذي يثبط إفراز السيروتونين ، إلى تأثيرات مماثلة خلال فترات اليقظة ، مع ظهور تلك الجان العملاقة الممسكة بالجزرة عند باب منزلك.


BioBases الفصل 16


الفصام هو اضطراب خطير في مرحلة البلوغ فقط.


تبلغ نسبة الإصابة بالفصام حوالي 10 بالمائة من سكان العالم.


المصطلح يعني & quotsplit mind. & quot


يتم تشخيص مرض انفصام الشخصية بشكل كبير في مرحلة الطفولة.


الإناث أكثر عرضة للإصابة بالفصام.


ينتج الفصام عن تلف في الدماغ وما ينتج عن ذلك من زيادة في إفراز الدوبامين.


الانقسام الذي يحدث بين الفرد والواقع.


تعدد الشخصيات في فرد واحد.


أن يصبحا فردين منفصلين لا يدركان وجود الفرد الآخر.


بالارض استجابة عاطفية.


الهلوسة والانسحاب الاجتماعي.


الأوهام والهلوسة.


الأعراض الإيجابية والسلبية.


مرتبطة بتلف الدماغ.


هي تصورات تحدث بدون وجود محفزات.


تشير إلى وجود الاكتئاب.


تمثل إضافات للسلوكيات العادية.


من المحتمل أن يكون سببها نشاط الدوبامين المفرط في الدماغ.


تمثل غياب السلوكيات الطبيعية.


عادة ما تتطلب فترات طويلة في المستشفى للعلاج.


ترتبط بمستويات منخفضة من نشاط الدوبامين في الدماغ.


تشير إلى أن المريض لا يستطيع إدراك الواقع بدقة.


الشعور بالنشوة في بداية الحلقة.


إظهار التعبير العاطفي المفرط.


معتقدًا أنك أقوى كائن على وجه الأرض.


نادرا ما يتزوج الآباء المصابون بالفصام.


لا ينتج الفصام عن جين واحد.


ينتج الفصام عن جين واحد مهيمن.


امتنع عن المخدرات والكحول.


يدخن الماريجوانا ، لكنه لا يستخدم الكحول.


معدل التوافق لمرض انفصام الشخصية أقل في حالة التوائم أحادية الزيجوت من التوائم ثنائية الزيجوت.


تشير دراسات التبني إلى أساس بيولوجي لمرض انفصام الشخصية.


قد تكون عدة جينات متورطة في مرض انفصام الشخصية.


حجم البطين ثنائي المشيمة


هم أكثر عرضة للإصابة بالفصام إذا ولدوا بين فبراير ومايو.


هم أكثر عرضة للإصابة بالفصام بين فبراير ومايو.


من المرجح أن تظهر أعراض مرض انفصام الشخصية خلال أشهر الشتاء.


يكون الجنين المولود في أواخر الصيف أكثر عرضة للإصابة بعدوى فيروسية خلال الثلث الثاني من الحمل.


يتم تحسين وظيفة المناعة بشكل عام خلال أشهر الشتاء.


قد يتعرض الجنين المولود في أواخر الشتاء لعدوى فيروسية خلال الثلث الثاني من الحمل.


من غير المحتمل أن يكون لدى الأمهات اللائي يتناولن المضادات الحيوية ذرية مصابة بالفصام.


الأطفال الذين يولدون قبل بضعة أشهر من تفشي الإنفلونزا هم أكثر عرضة للإصابة بالفصام.


من المرجح أن يؤدي تعرض الجنين لفيروس خلال الثلث الثالث من الحمل إلى الإصابة بالفصام.


من غير المحتمل أن يكون لدى الأمهات اللائي يتناولن المضادات الحيوية ذرية مصابين بالفصام.


أظهر تحليل المصل المخزن من الأمهات اللائي أصيب أطفالهن فيما بعد بالفصام دليلاً على إصابة الأمهات.


من المرجح أن يؤدي تعرض الجنين لفيروس خلال الثلث الثالث من الحمل إلى الإصابة بالفصام.


نادرًا ما يحدث التأثير الموسمي في المناطق الريفية.


يرجع التأثير الموسمي في الغالب إلى التدخين داخل المنزل من قبل الأم خلال فصل الشتاء.


يتم تحسين التأثير الموسمي عندما تكون درجات الحرارة المنخفضة أعلى من المعتاد.


فرضية الدوبامين للفصام & # 8211 التقدم في علم الأعصاب والتطبيق السريري

تنبع فرضية الدوبامين من الأبحاث المبكرة التي أجريت في الستينيات والسبعينيات من القرن الماضي عندما اشتملت الدراسات على استخدام الأمفيتامين (يزيد من مستويات الدوبامين) مما أدى إلى زيادة الأعراض الذهانية بينما يقلل ريزيربين الذي يستنفد مستويات الدوبامين من الأعراض الذهانية.

تم طرح فرضية الدوبامين الأصلية بواسطة Van Rossum في عام 1967 والتي ذكرت أن هناك فرط نشاط في انتقال الدوبامين ، مما أدى إلى ظهور أعراض الفصام والأدوية التي تمنع الدوبامين من تقليل الأعراض الذهانية. [1]

إنتاج الدوبامين والتمثيل الغذائي

يتم تصنيع الدوبامين من حمض التيروزين الأميني. يتم تحويل التيروزين إلى DOPA بواسطة إنزيم التيروزين هيدروكسيلاز.

يتم تحويل DOPA إلى الدوبامين (DA) بواسطة إنزيم DOPA decarboxylase (DOPADC).

يتم تعبئة هذا الدوبامين وتخزينه في حويصلات متشابكة عبر ناقل أحادي الأمين الحويصلي (VMAT2) وتخزينه حتى إطلاقه في المشبك.

مستقبلات الدوبامين:

عندما يتم إطلاق الدوبامين أثناء النقل العصبي ، فإنه يعمل على 5 أنواع من مستقبلات ما بعد المشبكي (D1-D5).

توجد آلية ردود فعل سلبية من خلال مستقبل D2 قبل المشبكي الذي ينظم إفراز الدوبامين من العصبون قبل المشبكي.

انهيار الدوبامين

يتم أيضًا إزالة أي فائض من الدوبامين & # 8216 & # 8217 من المشبك بواسطة ناقل الدوبامين (DAT) وتخزينه في الحويصلات عبر VMAT2.

يتم تكسير الدوبامين بواسطة مونوامين أوكسيديز A (MAO-A) و MAO-B و catechol-o-methyltransferase (COMT).

نقاط التعلم:

  1. هيدروكسيلاز التيروزين هي خطوة تحديد المعدل في إنتاج الدوبامين. يتم زيادة تعبيره بشكل كبير في المادة السوداء لمرضى الفصام بالمقارنة مع الأشخاص الأصحاء العاديين. [2]
  2. كاربيدوبا هو مثبط طرفي لـ DOPA-decarboxylase يُدار بالاشتراك مع ليفودوبا. يمنع Carbidopa تحويل الليفودوبا إلى الدوبامين في المحيط ، مما يسمح لمزيد من الليفودوبا بتمرير الحاجز الدموي الدماغي ليتم تحويله إلى دوبامين لتأثيره العلاجي.
  3. الميثامفيتامين يزيد الدوبامين خارج الخلية من خلال التفاعل في ناقل أحادي الأمين الحويصلي -2 (VMAT2) لتثبيط امتصاص الدوبامين وتعزيز إفراز الدوبامين من الحويصلات المشبكية ، مما يزيد من الدوبامين العصاري الخلوي المتاح للنقل العكسي بواسطة ناقل الدوبامين (DAT).
  4. فالبينازين تمت الموافقة على مثبط VMAT2 انتقائي للغاية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج خلل الحركة المتأخر.
  5. هناك أدلة دامغة على ذلك ضعف الدوبامين قبل المشبكي يؤدي إلى زيادة توافر وإطلاق الدوبامين وقد ثبت أن هذا مرتبط بالأعراض البادرية لمرض انفصام الشخصية. علاوة على ذلك ، فقد ثبت أيضًا أن قدرة تخليق الدوبامين تزداد باطراد مع ظهور الأعراض الذهانية الشديدة. [3]
  6. يتم التوسط بشكل أساسي في انتقال الدوبامين في قشرة الفص الجبهي مستقبلات D1، وقد تم ربط الخلل الوظيفي D1 بضعف الإدراك والأعراض السلبية لمرض انفصام الشخصية. [4]
ممرات الدوبامين الأربعة في الدماغ

1. مسار ميزوليفبيك

  • يبرز المسار من المنطقة السقيفية البطنية (VTA) إلى النواة المتكئة في الجهاز الحوفي.
  • يؤدي فرط نشاط الدوبامين في المسار الحوفي المتوسط ​​إلى ظهور أعراض ذهانية إيجابية. قد يتوسط المسار أيضًا في العدوان.
  • يعد المسار الميزوليمبي أيضًا موقعًا لمسار المكافآت ويتوسط المتعة والمكافأة. يمكن لمضادات الذهان أن تمنع مستقبلات D2 في هذا المسار مما يقلل من آثار المتعة. قد يكون هذا أحد التفسيرات لسبب ارتفاع معدل التدخين لدى الأفراد المصابين بالفصام لأن النيكوتين يعزز الدوبامين في مسار المكافأة (فرضية العلاج الذاتي)
  • عداء مستقبلات D2 في المسار الحوفي المتوسط ​​يعالج الأعراض الذهانية الإيجابية.
  • هناك شرط إشغال بحد أدنى عند 65٪ من الإشغال حتى تكون المعالجة فعالة. تدعم الملاحظات هذه العلاقة بين شغل مستقبل D2 والاستجابة السريرية بأن 80 ٪ من المستجيبين لديهم شغل مستقبل D2 أعلى من هذه العتبة بعد العلاج. [5]

2. مسار القشرة الوسطى

  • مشاريع من منطقة VTA إلى قشرة الفص الجبهي.
  • الإسقاطات على قشرة الفص الجبهي الظهراني تنظم الإدراك والأداء التنفيذي.
  • تنظم الإسقاطات في قشرة الفص الجبهي البطني العواطف والتأثير.
  • يُفترض أن انخفاض الدوبامين في الإسقاط القشري المتوسط ​​لقشرة الفص الجبهي الظهراني مسؤول عن الأعراض السلبية والاكتئابية لمرض انفصام الشخصية.
  • يقوم النيكوتين بإفراز الدوبامين في مسارات القشرة الوسطى لتخفيف الأعراض السلبية (فرضية العلاج الذاتي).

3-مسار نيجروسترياتال

  • مشاريع من الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء إلى العقد القاعدية أو المخطط.
  • يتوسط المسار الأسود للولادة الحركات الحركية.
  • يمكن أن يؤدي الحصار المفروض على مستقبلات الدوبامين D2 في هذا المسار إلى خلل التوتر وأعراض باركنسون والاكاثيسيا.
  • فرط نشاط الدوبامين في مسار نيغروسترياتال هو الآلية المفترضة في اضطرابات حركة فرط الحركة مثل الرقص والتشنجات اللاإرادية وخلل الحركة.
  • يمكن أن يؤدي الحصار طويل الأمد D2 في مسار nigrostriatal إلى خلل الحركة المتأخر.

4- مسار Tuberoinfundibular (TI)

  • مشاريع من منطقة ما تحت المهاد إلى الغدة النخامية الأمامية.
  • يمنع مسار TI إطلاق البرولاكتين.
  • يمكن أن يؤدي الحصار المفروض على مستقبلات D2 في هذا المسار إلى فرط برولاكتين الدم والذي يتجلى سريريًا في شكل انقطاع الطمث وسيلان اللبن والضعف الجنسي.
  • يمكن أن يترافق فرط برولاكتين الدم طويل الأمد مع هشاشة العظام.

مفاهيم الفصام

بناءً على الفهم أعلاه ، من الأفضل تصور مرض انفصام الشخصية على أنه كيان معقد يتضمن مسارات متعددة.

في الممارسة السريرية ، يمكن أن يكون هناك تركيز غير متناسب على الأعراض الذهانية الإيجابية.

ومع ذلك ، من المهم إدراك أن الأعراض العاطفية (مثل الاكتئاب) والسلبية والمعرفية هي جزء أساسي من مرض انفصام الشخصية ويجب أخذها في الاعتبار عند العلاج.

وبالتالي ، فإن الهدف من العلاج هو تعديل العلاج لخلق توازن بين الفعالية والحد من الآثار الجانبية.

يتم تحقيق التوازن من خلال حصار الدوبامين الأمثل في المسار الميزوليفي مع الحفاظ على (أو تعزيز) انتقال الدوبامين في المسارات الأخرى.

الدوبامين والشيزوفرينيا

انتقلت فرضية الدوبامين الخاصة بالفصام من فرضية مستقبل الدوبامين (زيادة انتقال الدوبامين في مستقبلات ما بعد المشبكي) إلى التركيز على فرط الدوبامين قبل المشبكي.

وفقًا لهوز وكابور-

تفسر هذه الفرضية عوامل الخطر البيئية والوراثية المتعددة لمرض انفصام الشخصية وتقترح أن تتفاعل هذه العوامل لتوجيه مسار واحد مشترك نهائي لفرط الدوبامين قبل المشبكي المخطط.

بالإضافة إلى التحويل من خلال خلل تنظيم الدوبامين ، فإن عوامل الخطر البيئية والوراثية المتعددة تؤثر على التشخيص من خلال التأثير على جوانب أخرى من وظائف المخ التي تكمن وراء الأعراض السلبية والإدراكية. وبالتالي فإن الفصام هو خلل في تنظيم الدوبامين في سياق دماغ متضرر. [6]

الآثار السريرية

إن الافتراض القائل بأن المسار المشترك النهائي هو خلل تنظيم الدوبامين قبل المشبكي له بعض الآثار السريرية المهمة. أولاً ، يشير ذلك إلى أن الأدوية المضادة للذهان الحالية لا تعالج الشذوذ الأولي وتعمل في نهاية المطاف. في حين أن الأدوية المضادة للذهان تمنع تأثير إطلاق الدوبامين غير المناسب ، فإنها قد تؤدي بشكل متناقض إلى تفاقم الشذوذ الأولي عن طريق منع مستقبلات D2 الذاتية قبل المشبكي ، مما يؤدي إلى زيادة تعويضية في تخليق الدوبامين.

قد يفسر هذا سبب انتكاس المرضى بسرعة عند التوقف عن تناول الدواء ، وإذا كانت الأدوية قد تؤدي إلى تفاقم الخلل الأساسي ، فإنها مسؤولة أيضًا عن الانتكاس الأكثر حدة بعد التوقف عن العلاج. يشير هذا إلى أن تطوير الأدوية يحتاج إلى التركيز على تعديل وظيفة الدوبامين قبل المشبكي ، إما بشكل مباشر أو من خلال التأثيرات الأولية. [6]

مفهوم البروز

عادةً ما يكون دور الدوبامين هو التوسط في البروز التحفيزي ، وبالتالي يمنح الشخص القدرة على تحديد الحافز الذي يجذب انتباهه ويدفع السلوك اللاحق.

يرتبط الفصام بإسناد شاذ للبروز بسبب انتقال الدوبامين القاتل غير المنظم.

يؤدي عدم انتظام نظام الدوبامين في النهاية إلى زيادة بروز المحفزات غير ذات الصلة والتي توفر أساسًا للظواهر الذهانية مثل الأفكار المرجعية ، حيث يمكن أن تكون الأحداث اليومية ذات طبقات مع إحساس متزايد بالأهمية الغريبة. علاوة على ذلك ، فإن هذا الإسناد الخاطئ للبروز يمكن أن يؤدي إلى سلوك بجنون العظمة وأوهام الاضطهاد. [7]

حدود فرضية الدوبامين في شيزوفرينيا

تظهر الأبحاث الحالية أن ثلث الأفراد المصابين بالفصام لا يستجيبون لمضادات الذهان غير كلوزابين على الرغم من المستويات العالية من شغل مستقبلات D2.

علاوة على ذلك ، لم يتم العثور على دراسة باستخدام tetrabenazine (تستخدم كزيادة) والتي تستنفد الدوبامين قبل المشبكي لتكون فعالة في زيادة الاستجابة السريرية في مرض انفصام الشخصية. [8]

لذلك ، بالنسبة لعدد كبير من مرضى الفصام ، فإن أساس أعراضهم هو إما لا علاقة لها بخلل الدوبامين أو يرتبط بشيء أكثر من مجرد زيادة الدوبامين.

بدلاً من ذلك ، قد يعني هذا أيضًا أنه بالنسبة لبعض مرضى الفصام قد يكون هناك النوع الفرعي غير الدوباميني من الفصام.

فرضية الدوبامين الحالية لمرض انفصام الشخصية لا يشرح بشكل كاف الأعراض المعرفية والسلبية. العلاجات الحالية التي تعدل انتقال الدوبامين لها تأثيرات متواضعة فقط في تحسين هذه الأعراض.

لقد استغرق الأمر عقدين حتى تتطور فرضية الدوبامين وتصل إلى حالتها الحالية. تظهر الأدلة الحديثة أن ناقلًا عصبيًا آخر ، الجلوتامات يلعب دورًا أساسيًا في مرض انفصام الشخصية.

من المحتمل أن يحمل المستقبل الكثير من الأسرار حول مرض انفصام الشخصية والتي يجب أن تتكشف مع التقدم في فهم الدماغ.


الفصل الرابع عشر - الفصام

أعراض ذهانية مختلفة ، مثل الأوهام ، والهلوسة ، والكلام غير المنظم ، والتأثير المقيد أو غير المناسب ، والقطط.

معدل الانتشار مدى الحياة: 1.0٪
المدة: 6 أشهر أو أكثر.

كلا الجنسين يتأثران بالتساوي. متوسط ​​البداية هو 23 عامًا للرجال و 28 عامًا للنساء.

1. لمدة شهر واحد ، يظهر على الفرد اثنين أو أكثر من الأعراض التالية في معظم الأوقات:
(أ) الأوهام
(ب) الهلوسة
(ج) الكلام غير المنظم
(د) نشاط حركي غير طبيعي للغاية ، بما في ذلك كاتاتونيا
(هـ) الأعراض السلبية

2. يجب أن يكون أحد أعراض الفرد على الأقل هو الأوهام أو الهلوسة أو الكلام غير المنظم.

3. ضعف الوظائف الفردية في مجالات الحياة المختلفة أكثر مما كان عليه الحال قبل ظهور الأعراض.

4. بعد هذا الشهر من الأعراض الشديدة ، يستمر الفرد في إظهار درجة معينة من ضعف الأداء لمدة 5 أشهر إضافية على الأقل.

السمة المميزة لمرض انفصام الشخصية. فقدان كبير للتواصل مع الواقع.

تصبح قدرتهم على إدراك البيئة والاستجابة لها مضطربة لدرجة أنهم قد لا يتمكنون من العمل في المنزل أو مع الأصدقاء أو في المدرسة أو في العمل.

قد يكون لديهم هلوسات (تصورات حسية خاطئة) أو أوهام (معتقدات خاطئة) ، أو قد ينسحبون إلى عالم خاص.

يمكن أن تؤدي المواد المصحوبة باضطراب عقلي إلى نمط من الذهان الشديد. عندما تكون المواد بعيدة المنال ، يهدأ المرضى عادة ، ويصبحون أكثر تماسكًا ، ويكونون جاهزين للعلاج في المجتمع.

يميلون إلى أن يكونوا شبابًا ، ذكورًا ، وقد يكون ما بين 20-50 ٪ من جميع الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات عقلية مزمنة من MICAs.

غالبًا ما يصنفون أقل من المتوسط ​​في الأداء الاجتماعي ، والتحصيل المدرسي ، وفوق المتوسط ​​في الفقر ، والسلوك التمثيلي ، وزيارات غرفة الطوارئ ، والجريمة.

يؤدي الكوكايين والأمفيتامينات إلى تفاقم أعراض الذهان ويمكن أن تزيد من حدة أعراض الفصام بسرعة.

يزداد علاج MICAs تعقيدًا بسبب حقيقة أن العديد من مرافق العلاج مصممة وممولة لعلاج الاضطرابات النفسية أو تعاطي المخدرات فقط ، بعضها مجهز أو مستعد لعلاج كليهما. نتيجة لذلك ، ليس من غير المألوف أن يتم رفض مرضى MICA باعتبارهم غير مناسبين للعلاج في كل من تعاطي المخدرات وبرامج الصحة العقلية.

يقع العديد من هؤلاء المرضى من خلال الشقوق بهذه الطريقة ويجدون أنفسهم في السجون أو في ملاجئ المشردين.

الأعراض السلبية (عجز في الفكر والعاطفة والسلوك).

إنها & quot؛ تجاوزات مرضية & quot؛ أو إضافات غريبة لسلوك الشخص.

اعتقاد خاطئ يتم الحفاظ عليه بحزم على الرغم من الدليل القاطع والواضح على عكس ذلك.

إنهم يؤمنون بأفكار صادقة ولكن ليس لها أساس في الواقع. قد يعتبر الشخص المخادع الأفكار مفيدة أو قد يشعر بالارتباك منها. بعض الناس لديهم وهم واحد يسيطر على حياتهم وسلوكهم ، والبعض الآخر لديه العديد من الأوهام.

أوهام الاضطهاد والمرجعية والسيطرة والعظمة (بث الفكر ، وإدخال الفكر ، وسحب الفكر).

يعتقد الأشخاص الذين يعانون من مثل هذه الأوهام أنهم يتعرضون للتآمر أو التمييز ضدهم أو التجسس عليهم أو الافتراء عليهم أو التهديد أو الهجوم أو التآمر ضدهم أو الإيذاء عمداً.

قد يعتقدون أن التعليقات المحايدة تحمل رسائل شخصية موجهة إليهم ويمكن أن تأتي في أشكال سلبية. قد تأتي هذه الاتصالات من التلفزيون والراديو والناس في الشارع. The messages might also come from objects or events with no basis in reality.

People with schizophrenia may not be able to think logically and may speak in peculiar ways.

They can cause the sufferer great confusion and make communication extremely difficult.

It has been documented in studies that people with schizophrenia have issues with perception and sensory stimuli. They have trouble focusing on one sound when there are multiple noises and sounds accompanying it.

They also have demonstrated deficiencies in smooth pursuit eye movements indicating a weakness that can be related to attention problems.

Can occur in any sensory modality. Seems real but occurs in absence of any external perceptual stimulus. Possible causes are:
-Disturbances in brain chemistry - neurotransmitter dopamine. Drugs that lead to dopamine production such as cocaine (which can induce them).
-Auditory may be a form of inner speech that for unknown reasons because attributed to external sources rather than to one's own thoughts.

One line of research measured blood flow in Broca's area, the region of the brain that helps people produce speech and found more blood flow in the area while patients were having auditory hallucinations.

"Hearing voices" most common. Affects 3/4 of schizophrenia patients. They hear sounds and voices that come from outside their head. They can talk directly to them sometimes giving commands or warnings, or they may be experienced as overheard.

-Illusions are distorted or misinterpreted real perceptions.

-Imagery is under voluntary control and doesn't mimic real perception.

-Dreaming occurs when a person is asleep.

-Failure to recognize internally generated speech as one's own. Cross-activtation with the auditory areas, so what most people experience as thoughts become "voiced".

-Abnormal attention to the subvocal stream that accompanies verbal thinking.

Prior to the 18th century, it was believed to be caused by supernatural forces such as Gods, demons, angels or djinns.

In the Middle of the 18th century, they were believed to be caused by the overactivity of certain centers in the brain.

They may smile when making a somber statement or upon being told terrible news, or they may become upset in situations that should make them happy.

They may also undergo inappropriate shifts in mood such as a romantic moment with a partner, then suddenly begin yelling obscenities at them.

These are "pathological deficits," characteristics that are LACKING in a person. Poverty of speech, blunted and flat affect, loss of volition, and social withdrawal are commonly found in schizophrenia.

Conversely, the front of the brain, which is responsible for determining the source of sounds, was quiet during the hallucinations.

A blunted/restricted affect—they show less anger, sadness, joy, and other feelings than most people and some show almost no emotions at all.

Apathy, feeling drained of energy and of interest in normal goals and unable to start or follow through on a course of action.

Many schizophrenia patients suffer from some form of this dysfunction. They can't track the slow moving target and rather than steadily track it, their eyes fall back and then catch up in a jerky movement.

Stupor, fixed rigid posturing, almost no movement or excitement. Can take on extreme forms.

They may become unaware of the environment and maintain a rigid/fixed posture (even bizarre) and seemingly strenuous positions for hours as their limbs become stiff or swollen.

The phases may last days or years, and a fuller recovery from schizophrenia is more likely in people who functioned well before the disorder (premorbid functioning) whose initial disorder is triggered by stress, comes on abruptly, or develops during middle age and who receive early treatment, preferably during prodromal phase.

In at least one of those months, the person must be in an active phase, marked by significant delusions, hallucinations, or disorganized speech.

In addition, there must be a deterioration in the person's work, social relations, and ability to care for themselves.

Patients generally seem to have been better adjusted prior to the disorder, to have later onset of symptoms, and to be more likely to show improvement, especially when treated with medications.

The symptoms are triggered by the enormous shift in hormone levels that takes place after delivery. Within days or few months of birth, the woman develops signs of losing touch with reality, such as delusions (ex: her baby is the devil) hallucinations (ex: hearing voices) extreme anxiety, confusion, and disorientation disturbed sleep and illogical or chaotic thoughts (ex: thoughts about killing herself or her child).

Certain neurons that use the neurotransmitter dopamine (particularly neurons in the striatum region of the brain) fire too often and transmit too many messages, thus producing the symptoms of schizophrenia.

Quells the more obvious symptoms such as hallucinations and delusions. Medications that help remove the symptoms of schizophrenia.

1st generation drugs are phenothiazines.
2nd generation drugs are atypical antipsychotics - that have the advantage of fewer neurological side effects and a lower risk of TD.

Drugs that help correct grossly confused or distorted thinking.

Some people with Parkinson's disease develop schizophrenia-like symptoms if they take too much L-dopa, a medication that raises Parkinson's patients' dopamine levels. The L-dopa apparently raises the dopamine activity so much that it produces psychosis.

Research on amphetamines - which stimulate the central nervous system. Investigators noticed in the 1970s that people who take high doses of amphetamines may develop amphetamine psychosis—a syndrome very similar to schizophrenia. They also found that antipsychotic drugs can reduce the symptoms of amphetamine psychosis, just as they reduce the symptoms of schizophrenia. Eventually researchers learned that amphetamines and similar stimulant drugs increase dopamine activity in the brain, thus producing schizophrenia-like symptoms.

Investigators located areas of the brain that are rich in dopamine receptors and have found that phenothiazines and other antipsychotic drugs bind to many of these receptors. The drugs are dopamine antagonists—drugs that bind to dopamine receptors, prevent dopamine from binding there, and so prevent the neurons from firing.

Excessive dopamine floods the brain, leading them to process stimulus information at too high a rate. They are unable to forget or disregard extraneous sensory information, which leads to a process dubbed "hyperlearning."

Researchers simulated the effects of a dopamine flood by programing the computer system to process information at a faster and faster rate, while at the same time programming it to ignore less and less data.

When it had finished being reprogrammed, it began to display patterns of functioning that were similar to those found in people with schizophrenia.

When dopamine carries a message to a receiving neuron, it must bind to a receptor on the neuron. A larger number of receptors or abnormal operation by the receptors could result in more dopamine binding and thus more neuron firing.

The drugs bind not only to D-2 dopamine receptors, like the traditional, or conventional, antipsychotic drugs, but also to many D-1 receptors and to receptors for other neurotransmitters such as serotonin.

Schizophrenia could be related to abnormal activity or interactions of both dopamine and serotonin and perhaps other neurotransmitters (ex: glutamate and GABA), rather than to abnormal dopamine activity alone.

2) Some theorists claim that excessive dopamine activity contributes primarily to the positive symptoms of schizophrenia such as delusions and hallucinations.

Positive symptoms respond well to the conventional antipsychotic drugs, which bind so strongly to D-2 receptors, whereas some of the negative symptoms (such as restricted affect and loss of volition) respond best to the second-generation antipsychotic drugs, which bind less strongly to D-2 receptors.

Some studies suggest they have smaller temporal and frontal lobes than other people, smaller amounts and cortical white and grey matter, and/or abnormal blood flow—either reduced or heightened—in certain areas of the brain.

2) Animal model investigations, found that an unusually large number of people with schizophrenia are born during the winter. The winter birth rate among people with schizophrenia is 5 to 8 percent higher than among other people. This could be because of an increase in fetal or infant exposure to viruses at that time of year.

3) Investigations of fingerprints. People with schizophrenia often have significantly more or fewer ridges than their nonschizophrenic identical twins. Fingerprints form in the fetus during the 2nd trimester, when the fetus is most vulnerable to certain viruses. The fingerprint irregularities of some people with schizophrenia could reflect a viral infection contracted during the prenatal period, an infection that also predisposed the individuals to schizophrenia.

4) Studies show mothers of schizophrenic children were more likely to have been exposed to the influenza virus during pregnancy than were mothers of people without schizophrenia.

She described the mothers of people who develop the disorder as cold, domineering, and uninterested in their children's needs. These mothers may appear to be self-sacrificing but are actually using their children to meet their own needs.

They propose that some people are not reinforced for their attention, proficiency and responding to social cues. As a result, they stop attending to cues and focus on irrelevant cues—the brightness of light in a room, a bird flying above, or the sound of a word rather than its meaning. As they attend more and more to irrelevant cues, their responses become increasingly bizarre. Because the bizarre responses are rewarded with attention or other types of reinforcement, they are likely to be repeated again and again.

They are more likely to recover from their disorder and less likely to have continuous or episodic symptoms, impaired social functioning, or to require heavy antipsychotic drugs or hospitalization.

The children cannot avoid displeasing their parents because nothing they do is right, so the symptoms of schizophrenia represent the child's attempt to deal with the double binds.

A child who is repeatedly exposed to double-bind communications will adopt a special life strategy for coping with them. Ex: Always ignore primary communications and respond only to metacommunications: be suspicious of what anyone is saying, wonder about its true meaning, and focus on clues only in gestures or tones. People who increasingly respond to messages in this way may progress toward paranoid schizophrenia.

Arguing that schizophrenia is actually a constructive process in which people try to cure themselves of the confusion and unhappiness caused by their social environment.

2. At least one of the individual's symptoms must be delusions, hallucinations, or disorganized speech.

3. Individual functions much more poorly in various life spheres than was the case prior to the symptoms.

2. Negative Symptoms: Deficits of thought, emotion and behaviour.
-Loss of volition
-Blunted with flat affect
-Social withdrawal

They may feel their senses are being flooded by all the sights and sounds that surround them.

Some show almost no emotion at all - flat affect. Their faces are still, eye contact poor, voices monotonous - showing a "mask".

If they are confused with their personal identity they may fail to recognize themselves as unique individuals and be unclear about how much of what they experience is part of themselves.

They may fail to recognize themselves as unique individuals and be unclear about how much of what they experience is part of themselves.

Genes that play a role in brain development may be especially implicated.

Twins have received the most research.
-Studies of identical twins found that if one twin develops the disorder, there is a 48% chance that the other twin will develop it as well.
-Fraternal twins have a 17% chance of developing the disorder.

The closer the genetic relationship between schizophrenia patients and their family members, the greater the likelihood (concordance rate) that the relatives will also have schizophrenia.

The major source of evidence for the dopamine model is found in the effects of antipsychotic drugs called neuroleptics. This theory is based on the effectiveness of the medications.

Over past 4 decades, researchers developed this hypothesis to explain findings. Certain neurons using dopamine fire too often, producing symptoms of schizophrenia.

The medications were originally developed for treating allergies but found to cause a Parkinson's disease-like tremor response in patients. Scientists knew that Parkinson's patients had abnormally low dopamine levels, which caused their shaking. This relationship between symptoms suggested that symptoms of schizophrenia were related to excess dopamine.
-Ex: people with Parkinson's develop schizophrenic symptoms if they take too much L-dopa, a medication that raises dopamine levels.
-Ex: people who take high doses of amphetamines, which increase dopamine activity in the brain, may develop amphetamine psychosis - a syndrome similar to schizophrenia.

Researchers have located the dopamine receptors to which antipsychotic drugs bind - the drugs are apparently dopamine antagonists that bind to receptors, preventing dopamine from binding and the neuron from firing. This suggests that in schizophrenia, the messages travelling from dopamine-sending neurons to dopamine-receptors (D-2) may be transmitted to easily or too often. An appealing theory because certain dopamine receptors are known to play a key role in guiding attention.


What If I Have Too Little or Too Much Dopamine?

Dopamine dysregulation could mean that the brain is producing too little or too much dopamine. Low dopamine, or dopamine deficiency, can be caused by a variety of factors, including conditions such as Parkinson’s disease, schizophrenia, and depression. Drug and sugar addiction have also been found to cause dopamine deficiency over time. Some low dopamine symptoms include fatigue, moodiness, dysphoria, physical pain, and changes in weight, sex drive, and ability to focus. As many other conditions share these symptoms, it’s important to consult your health care provider if you’re experiencing these symptoms.

It’s also possible to have too much dopamine. Effects of overly high dopamine levels include high libido, anxiety, difficulty sleeping, increased energy, mania, stress, and improved ability to focus and learn, among others. When certain parts of the brain are exposed to too much dopamine, for instance right after an individual takes illicit drugs, other behaviors may be present. These can include aggression, hallucinations, twitching, nausea and/or vomiting, and depression.


How Are Marijuana & Dopamine Linked?

Dopamine is the chemical responsible for activating the pleasure centers in your brain. When you smoke marijuana in the short-term, have sex, or eat/drink something you love, the pleasure you feel is caused by heightened dopamine production. The reason why illicit drugs are so addictive is that they activate this pleasure pathway, and you become hooked on the sensation before you even know it.

Short-term marijuana use is known to increase dopamine in your brain indirectly. While the cannabinoids contained in weed don’t act on the dopamine neurons directly, they do act on the body’s endocannabinoid system (ECS) , which temporarily suppresses GABA inhibitors. GABA neurons are neurons that inhibit dopamine production – when they’re suppressed, dopamine production increases.

Endocannabinoids (the cannabinoids that are produced naturally by the body) play a huge role in our daily functions. A 2013 study by Dubreucq et al., for instance, looked at mice that had been born with no cannabinoid receptors. The researchers found that these mice used their exercise wheels up to 30% less often than healthy mice.


Signs of Dopamine Deficiency

The Merck Manual describes minor side effects of intravenous dopamine administration, which include:

  • غثيان
  • التقيؤ
  • صداع الراس
  • fast heart beat,
  • irritation or skin necrosis at the site of injection 4

February 1997'). Patients, such as diabetics, with blood circulation problems or peripheral vascular disease are at an increased risk for dopamine gangrene.


شاهد الفيديو: الفصام (كانون الثاني 2022).