معلومة

كيف يكون للفيروسات فترة حضانة 3 أيام فقط؟


يبدو أن فيروسات البرد عادة فترة حضانة مدتها 3 أيام ، ولكن من وجهة نظر ميكانيكية ، أتساءل كيف يكون هذا ممكنًا؟

على سبيل المثال ، إذا قرأنا مستند بروتوكول الفحص الفيروسي هذا: https://www.virapur.com/protocols/Virus٪20Plaque٪20Assay٪20Protocol.pdf ، يمكننا أن نرى أنه عندما تنمو لوحة فيروسية ، تصبح اللوحة مرئية في "5-7 أيام". لذا ، بما أن دورة تكاثر الفيروسات مدتها 6 ساعات ، فسيكون ذلك حوالي 24 جيلًا. يفترض أن كل جيل يمكنه فقط إصابة الخلايا المجاورة مباشرة للخلايا المصابة لأن الفيروسات لا يمكنها التحرك من تلقاء نفسها. لذلك ، ينتشر الفيروس في حلقات تنبثق إلى الخارج من موقع التلقيح الأولي.

إذا كان قطر اللويحة المرئية 4 مم ، فإننا نفترض أن كل جيل ينمو بمقدار 4 مم / 24 = 0.17 مم وهو بحد ذاته نوع من المفاجأة لأن قطر الخلية يبلغ حوالي 0.005 مم فقط ، لذلك يبدو أن الفيروسات تنتشر في نفس الوقت بنسبة 0.17 / 0.005 = 34 طبقة من الخلايا لكل جيل. من الصعب أن نرى كيف يمكنهم فعل ذلك دون أن يتحركوا بطريقة ما. ربما يحدث انتشار من نوع ما؟

على أي حال ، من وجهة نظر هندسية ، لا أفهم كيف يمكن للوحة الفيروسية في البرية أن تنتشر بسرعة كافية في 3 أيام فقط بالنظر إلى ما نراه في المختبر.


اختبار اللويحة الفيروسية هو نظام اصطناعي يحد من التشتت المادي للفيريونات التي تم إصدارها حديثًا. إنه مصمم لحساب عدد الفيروسات المعدية (وحدات تشكيل اللويحات) في عينة معينة ، وليس لقياس معدل التكاثر أو الانتشار. نظرًا لأن كل لوحة تبدأ بخلية مصابة واحدة ، فإن عدد الخلايا الجديدة المصابة بكل انفجار خلية سيكون محدودًا بسبب القرب المادي للخلايا من الخلية المصابة ، وليس بعدد الفيروسات المعدية التي تم إطلاقها.

في النظام الحي ، يمكن لخلية واحدة تنفجر من عدوى فيروسية أن تطلق في أي مكان من بضع مئات إلى عدة عشرات الآلاف من الفيروسات الجديدة والتي سيتم بعد ذلك حملها في جميع أنواع سوائل الجسم المختلفة لإصابة الخلايا الجديدة ، مما يزيد بشكل كبير من العدد المحتمل للخلايا الجديدة المصابة بعد كل دورة تكرار مقارنة بمقايسة البلاك.

هناك اعتبار آخر هو أن بعض أعراض نزلات البرد تشبه عمومًا تلك الشائعة في المرحلة الأولية لمعظم الالتهابات الفيروسية ، لذلك ربما يكون من الصعب التمييز بين فترة الحضانة الحقيقية لظهور أي عدوى فيروسية حادة.


وأوضح المراحل الخمس للعدوى

تحدث العدوى عندما يغزو كائن حي ، مثل فيروس أو بكتيريا ، الجسم. يتكاثر العامل المعدي بسرعة في أنسجة الجسم. على الرغم من أن جميع أنواع العدوى لا تؤدي إلى الإصابة بالمرض ، إلا أن بعضها قد يؤدي إلى تحفيز جهاز المناعة ، مما يتسبب في ظهور أعراض المرض.

هناك خمس مراحل للعدوى:

تشرح هذه المقالة كل مرحلة من مراحل الإصابة الخمس بالتفصيل ، وتصف المدة التي يمكن أن تستمر فيها وتعطي أمثلة على العدوى.

كما سيسلط الضوء على مراحل الإصابة ، وتحديداً في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

تتضمن مرحلة الحضانة الوقت من التعرض لعامل معدي حتى ظهور الأعراض.

تتكاثر الجزيئات الفيروسية أو البكتيرية خلال مرحلة الحضانة.

مدة

يختلف الإطار الزمني الدقيق لمرحلة الحضانة باختلاف العدوى. وفيما يلي بعض الأمثلة على ذلك:

يحتضن فيروس الأنفلونزا من يوم إلى أربعة أيام ، ولكن يمكن أن تظهر الأعراض في وقت مبكر بعد يومين من دخول الفيروس الجسم.

التهاب الكبد ب

تتراوح فترة حضانة فيروس التهاب الكبد B من 1.5 إلى 6 أشهر.

السالمونيلا

السالمونيلا، وهي بكتيريا شائعة تنتقل عن طريق الطعام ، تسبب الأعراض في غضون 6 ساعات إلى 6 أيام. يمكن أن تشمل:

تشير المرحلة البادرية إلى الفترة التي تلي الحضانة وقبل ظهور الأعراض المميزة للعدوى.

يمكن للناس أيضًا نقل العدوى خلال المرحلة البادرة.

خلال هذه المرحلة ، يستمر العامل المعدي في التكاثر ، مما يؤدي إلى استجابة مناعية الجسم وأعراض خفيفة غير محددة. يمكن أن تشمل هذه الأعراض:

مدة

تختلف مدة المرحلة البادرية حسب نوع العدوى.

على سبيل المثال ، الإنفلونزا لها فترة حضانة قصيرة حوالي يومين. نتيجة لذلك ، قد تتداخل المرحلة البادرية مع مرحلة الحضانة وبداية المرض.

تذكر مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) أن الفيروس قد ينتقل إلى الآخرين قبل يوم واحد من ظهور الأعراض وحتى أسبوع بعد المرض.

المرحلة الثالثة من الإصابة هي مرض أو مرض إكلينيكي. تشمل هذه المرحلة الوقت الذي يظهر فيه الشخص أعراضًا واضحة لمرض معد.

أعراض

تختلف أعراض العدوى اختلافًا كبيرًا اعتمادًا على السبب الأساسي.

بشكل عام ، قد يعاني الأشخاص المصابون بعدوى نشطة من:

التهابات الجهاز التنفسي

تشمل أعراض التهابات الجهاز التنفسي ، مثل نزلات البرد أو الأنفلونزا ، ما يلي:

التهابات الجهاز الهضمي

مدة

يختلف الإطار الزمني الدقيق اعتمادًا على نوع العدوى ، وعدد الميكروبات المعدية في الجسم ، وقوة جهاز المناعة لدى الشخص. وهنا بعض الأمثلة:

يمكن أن تستمر الأعراض لمدة تصل إلى أسبوع للعديد من التهابات الجهاز التنفسي الفيروسية ، مثل الأنفلونزا.

التهاب الكبد ب

يمكن أن تستمر بعض أنواع العدوى لعدة أسابيع أو حتى سنوات. يمكن أن تستمر أعراض التهاب الكبد B عدة أسابيع. يمكن أن يتطور أيضًا إلى مرض مزمن إذا استمرت العدوى لأكثر من 6 أشهر.

جدري الماء والهربس

يمكن أن يختبئ فيروس الهربس البسيط (HSV) وجدري الماء (VZV) في حالة نائمة داخل الخلايا العصبية. يمكن أن تبقى هذه الفيروسات في الجسم لسنوات عديدة قبل إعادة تنشيطها. إذا تم تنشيط فيروس VZV ، فإنه يسبب القوباء المنطقية.

تستمر أعراض جدري الماء عادة ما بين 4 و 7 أيام.

تختلف أعراض الهربس في مدتها حسب نوع العدوى.

خلال مرحلة التدهور ، يقوم الجهاز المناعي بدفاع ناجح ضد مسببات الأمراض ، ويقل عدد الجسيمات المعدية.

سوف تتحسن الأعراض تدريجيًا.

ومع ذلك ، يمكن لأي شخص أن يصاب بعدوى ثانوية خلال هذه المرحلة إذا كانت العدوى الأولية قد أضعفت جهاز المناعة.

خلال هذه المرحلة ، لا يزال بإمكان الفيروس الانتقال إلى أشخاص آخرين.

تُعرف المرحلة الأخيرة من العدوى بالنقاهة.

خلال هذه المرحلة ، تختفي الأعراض ويمكن للشخص العودة إلى وظائفه الطبيعية.

اعتمادًا على شدة العدوى ، قد يعاني بعض الأشخاص من ضرر دائم حتى بعد شفاء العدوى.

يدمر فيروس نقص المناعة البشرية جهاز المناعة. إذا تُرك دون علاج ، يتطور فيروس نقص المناعة البشرية إلى الإيدز. يحدث التعرض لفيروس نقص المناعة البشرية عندما يتلامس الشخص مع سوائل الجسم التي تحتوي على جزيئات فيروس نقص المناعة البشرية.

قائمة CDC ثلاث مراحل لفيروس نقص المناعة البشرية:

المرحلة 1: عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الحادة

تُعرف هذه المراحل المبكرة من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية أيضًا باسم عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الحادة. ينتشر فيروس نقص المناعة البشرية في جميع أنحاء الجسم ويهاجم خلايا الدم البيضاء المتخصصة ، والتي تسمى خلايا CD4 + T.

المرحلة الثانية: الإصابة المزمنة بفيروس نقص المناعة البشرية

إذا تُركت العدوى الحادة بفيروس نقص المناعة البشرية دون علاج ، فإنها تتطور إلى فيروس نقص المناعة البشرية المزمن ، والذي يمكن أن يستمر لعقود.

في فيروس نقص المناعة البشرية المزمن ، يستمر الفيروس في التكاثر وتدمير خلايا CD4. قد لا يعاني الناس من أعراض في هذه المرحلة. ومع ذلك ، فإن عدم وجود أعراض لا يعني أن العدوى قد اختفت.

المرحلة الثالثة: الإيدز

إذا لم يتلق الشخص المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية المزمن العلاج ، فيمكن أن يصاب بالإيدز.

في هذه المرحلة ، أدى الفيروس إلى إضعاف جهاز المناعة بشكل كبير ، مما يجعل الجسم عرضة للعدوى الأخرى.

إذا ترك الإيدز دون علاج ، فإن الشخص عادة ما يبقى على قيد الحياة لمدة 3 سنوات.


مقدمة

التسبب في المرض هو العملية التي تؤدي بها العدوى الفيروسية إلى المرض. تشمل الآليات المسببة للأمراض زرع الفيروس في موقع الجسم (بوابة الدخول) ، والتكاثر في ذلك الموقع ، ثم الانتشار والتكاثر داخل المواقع (الأعضاء المستهدفة) حيث يحدث المرض أو انتقال الفيروس إلى البيئة. معظم الالتهابات الفيروسية تحت الإكلينيكية ، مما يشير إلى أن دفاعات الجسم ضد الفيروسات توقف معظم العدوى قبل ظهور أعراض المرض. تأتي المعرفة بالعدوى تحت الإكلينيكية من الدراسات المصلية التي تظهر أن أجزاء كبيرة من السكان لديها أجسام مضادة محددة للفيروسات على الرغم من أن الأفراد ليس لديهم تاريخ مرضي. هذه العدوى غير الواضحة لها أهمية وبائية كبيرة: فهي تشكل مصادر رئيسية لنشر الفيروس بين السكان ، كما أنها تمنح المناعة (انظر الفصل 48).

تؤثر العديد من العوامل على الآليات المسببة للأمراض. المحدد المبكر هو مدى وصول الفيروس إلى أنسجة الجسم وأعضائه. تتأثر إمكانية الوصول بالحواجز المادية (مثل حواجز المخاط والأنسجة) ، والمسافة التي يجب اجتيازها داخل الجسم ، وآليات الدفاع الطبيعية. إذا وصل الفيروس إلى عضو ، فإن العدوى تحدث فقط في حالة وجود خلايا قادرة على دعم تكاثر الفيروس. تتطلب الحساسية الخلوية موقع ارتباط سطح الخلية (مستقبلات) للفيريونات وأيضًا بيئة داخل الخلايا تسمح بتكاثر الفيروس وإطلاقه. حتى إذا بدأ الفيروس في العدوى في عضو حساس ، فقد تمنع دفاعات العائل تكرار الفيروس الكافي لإحداث المرض (انظر الفصل 49 و 50).

العوامل الأخرى التي تحدد حدوث العدوى والمرض هي الخصائص العديدة للفوعة للفيروس المعدي. لإحداث المرض ، يجب أن يكون الفيروس المُعدي قادرًا على التغلب على الآثار المثبطة للحواجز المادية ، والمسافة ، ودفاعات العائل ، وقابلية الخلايا المختلفة للإصابة بالعدوى. يتم التحكم في التأثيرات المثبطة وراثيًا وبالتالي قد تختلف بين الأفراد والأجناس. تمكن خصائص الفوعة الفيروس من بدء العدوى ، وانتشارها في الجسم ، والتكاثر إلى أعداد كبيرة بما يكفي لإضعاف العضو المستهدف. تشمل هذه العوامل القدرة على التكاثر في ظل ظروف معينة أثناء الالتهاب ، وأثناء الاستجابة الحموية ، وفي الخلايا المهاجرة ، وفي وجود مثبطات الجسم الطبيعية والإنترفيرون. غالبًا ما تحدث السلالات شديدة الضراوة بين مجموعات الفيروسات. في بعض الأحيان ، تصبح هذه السلالات مهيمنة نتيجة للضغوط الانتقائية غير العادية (انظر الفصل 48). لم يبدأ التعرف على البروتينات والجينات الفيروسية المسؤولة عن وظائف الفوعة المحددة.

لحسن الحظ بالنسبة لبقاء البشر والحيوانات (وبالتالي بالنسبة للفيروس المصاب) ، فإن معظم الضغوط الانتقائية الطبيعية تفضل هيمنة السلالات الأقل فتكًا. نظرًا لأن هذه السلالات لا تسبب مرضًا خطيرًا أو الموت ، فإن تكاثرها وانتقالها لا يضعفها مضيف عاجز. يمكن أن تنتج العدوى الخفيفة أو غير الواضحة عن عدم وجود عامل أو أكثر من عوامل الفوعة. على سبيل المثال ، الفيروس الذي يمتلك جميع خصائص الضراوة باستثناء القدرة على التكاثر في درجات حرارة مرتفعة يتم إيقافه في مرحلة الحمى من العدوى ويسبب مرضًا أكثر اعتدالًا من نظيره الخبيث تمامًا. لقاحات الفيروسات الحية تتكون من فيروسات ناقصة في واحد أو أكثر من عوامل الضراوة التي تسبب فقط عدوى غير ظاهرة ومع ذلك فهي قادرة على التكاثر بما يكفي لتحفيز المناعة.

قد يؤدي حدوث الطفرات العفوية أو المستحثة في المادة الوراثية الفيروسية إلى تغيير التسبب في المرض المستحث ، على سبيل المثال فيروس العوز المناعي البشري. يمكن أن تكون هذه الطفرات ذات أهمية خاصة مع تطوير سلالات الفيروس المقاومة للأدوية.

لا يتبع المرض دائمًا تكاثر الفيروس بنجاح في العضو المستهدف. يحدث المرض فقط إذا كان الفيروس يتكاثر بشكل كافٍ لإتلاف الخلايا الأساسية بشكل مباشر ، أو التسبب في إطلاق مواد سامة من الأنسجة المصابة ، أو إتلاف الجينات الخلوية أو إتلاف وظيفة العضو بشكل غير مباشر نتيجة للاستجابة المناعية للمضيف لوجود مستضدات الفيروس.

كمجموعة ، تستخدم الفيروسات جميع بوابات الدخول الممكنة ، وآليات الانتشار ، والأعضاء المستهدفة ، ومواقع الإفراز. هذه الوفرة من الاحتمالات ليست مفاجئة بالنظر إلى الأعداد الفلكية للفيروسات ومتغيراتها (انظر الفصل 43).


المواد والأساليب

تم جمع الأدبيات ذات الصلة من خلال البحث في قواعد بيانات نظام استرجاع الأدبيات التابع لمجلس إدارة الآفات في PubMed و Ovid والقوات المسلحة باستخدام مجموعات من مصطلحات البحث بما في ذلك الزاعجة المصرية, ستيغوميا فاسياتا (الاسم السابق لـ الزهره. مصرية), الزاعجة البيضاءوحمى الضنك والتجربة والاستيراد والحضانة والانتقال ودرجة الحرارة والسفر. لم نحصر البحث بناءً على وقت النشر أو اللغة. تم العثور على مزيد من المواد من خلال مراجعة المراجع من الأوراق المحددة.

اللحظة التي تصبح فيها البعوضة معدية لا يمكن ملاحظتها بشكل مباشر ، لذلك تقتصر ملاحظات EIP على النافذة بين التعرض (التجارب) وتجربة (تجارب) الإرسال ، المحددة بواسطة الحد الأدنى والحد الأقصى من EIP. على سبيل المثال ، إذا تبين أن البعوضة معدية بعد 10 أيام من التعرض لها ، فيجب أن تكون فترة الحد من التعرض للعدوى بين 0 و 10 أيام. إذا تم اختبار نفس البعوضة في اليوم الخامس ولم تنقل DENV في ذلك الوقت ، فإن EIP تكون بين 5 و 10 أيام. لكل ملاحظة ، تم تعريف الحد الأقصى لـ EIP على أنه الوقت من أول وجبة دم معدية إلى أول انتقال ناجح لـ DENV. إذا تم اختبار القابلية للانتقال ولم تنجح أبدًا ، فإن الحد الأقصى لـ EIP غير معروف. كان الحد الأدنى من EIP هو الوقت من آخر وجبة دم معدية إلى آخر تجربة انتقال سلبية أو صفر إذا لم تكن هناك تجارب انتقال سلبية.

تضمنت فحوصات الانتقال المقبولة تأكيد الانتقال إلى فرد ساذج كما يتضح من بداية حمى الضنك أو من خلال الأدلة المختبرية على الإصابة مثل تثبيط التراص الدموي أو فحوصات تحييد تقليل البلاك. نظرًا لاستخدام حمى الضنك كمؤشر ، فقد تكون هناك بعض الاختبارات السلبية الكاذبة الناتجة عن عدوى بدون أعراض. نفترض في البداية أن جميع الاختبارات السلبية سلبية حقًا ونعيد النظر في هذا الافتراض لاحقًا.

اقتصرت ملاحظات EIP على تلك التي الزهره. مصرية أو الزهره. المبيض كانت تتغذى على البشر الفيروسي أو الرئيسيات غير البشرية. استبعدنا أيضًا الملاحظات التي تم فيها الوصول إلى عدوى البعوض عن طريق الحقن أو عن طريق التغذية على دم الحيوان أو الوسائط الاصطناعية المصنفة بـ DENV ، حيث قد لا تحاكي هذه العدوى انتقال العدوى الطبيعي بشكل واقعي.

تم تسجيل بيانات درجة الحرارة لكل ملاحظة EIP عند توفرها. بالنسبة للملاحظات التي لا تحتوي على بيانات درجة الحرارة ، حصلنا على بيانات درجة الحرارة لموقع الدراسة في ذلك الوقت من العام الذي أجريت فيه الدراسة من مجموعة بيانات المناخ المتوسطة لمدة 30 عامًا بوحدة أبحاث المناخ (CL 2.0) [27]. تم استخدام بيانات درجة الحرارة المتاحة لحساب متوسط ​​درجة الحرارة المتطابقة مكانياً وموسمياً لكل ملاحظة.

اقتصر تحليل IIP على الأحداث التي أصيب فيها الإنسان بالمرض بعد إصابته بالعدوى التجريبية الزهره. مصرية أو الزهره. المبيض أو بعد التعرض بشكل طبيعي لـ DENV خلال فترة زمنية محددة عن طريق السفر إلى أو خارج منطقة مع انتقال DENV المستمر. في هذه الحالة ، لوحظ دائمًا الحدث النهائي ، بداية الأعراض ، ولكن وقت التعرض الدقيق معروف فقط في حالة العدوى التجريبية. في تلك الحالات ، تمت ملاحظة برنامج الاستثمار الدولي بشكل مباشر وبالتالي غير خاضع للرقابة. في حالات أخرى ، تم تعريف الحد الأقصى والحد الأدنى من IIP على أنه الوقت من التعرض الأول والأخير المحتمل ، على التوالي ، إلى بداية المرض. على سبيل المثال ، قد يكون المسافر الذي أصبح مريضًا بعد 3 أيام من عودته من رحلة مدتها 10 أيام قد تعرض في أي وقت أثناء الرحلة ، لذلك يجب أن يكون IIP بين 3 و 13 يومًا.

تضمنت البيانات المساعدة الإضافية التي تم جمعها للتحليلات النمط المصلي للفيروس عند معرفته. البيانات متوفرة في النص S1.

تحليل احصائي

تم تحليل بيانات EIP و IIP باستخدام نماذج وقت الحدث الخاضعة للرقابة. بالنسبة إلى ملاحظات IIP مع تعرض واحد ووقت معروف لظهور المرض ، فإن البيانات غير خاضعة للرقابة. بالنسبة لملاحظات EIP أو IIP المحددة بواسطة فاصل زمني ، فإن الحدث يخضع للرقابة الفاصلة ، أي أن الحدث وقع في وقت ما بين الحد الأدنى والحد الأقصى للوقت المحدد بواسطة الملاحظات. يتم التعامل مع الملاحظات ذات الحد الأدنى من الوقت على أنها بيانات خاضعة للرقابة الصحيحة.

لكل فترة حضانة ، قمنا بتحليل أربعة نماذج مشتركة من الوقت إلى الحدث: أسي ، ويبل ، وجاما ، ولوغاريتم عادي. ترد الصيغ المحددة لكل منها في الجدول 1. لكل نموذج ، افترضنا المخاطر المضاعفة باستخدام المتغيرات الخطية ، المحددة بواسطة βX. بالنسبة لـ EIP ، قمنا بدمج متغير مشترك لدرجة الحرارة (تي) لتقدير حساسية درجة الحرارة وتأثير عشوائي (ض) للتحكم في الدراسة البينية (أنا) الاختلاف الذي قد ينشأ عن تصميمات الدراسة الفريدة والخصائص غير المعروفة لمجموعة معينة من البشر أو القرود أو البعوض أو الفيروسات: (1)

تضمنت نماذج IIP التقاطع فقط β0 وتأثير عشوائي ، وليس متغير درجة الحرارة. قمنا أيضًا بتقييم الاختلافات المحتملة بين الأنماط المصلية باستخدام متغير وهمي لكل نمط مصلي.

قمنا بتركيب النماذج باستخدام أساليب ماركوف تشين مونت كارلو. استخدمنا مقدمات إعلامية ضعيفة لجميع المعاملات (النص S2). لتحسين أخذ العينات ، تركزت التأثيرات العشوائية بشكل هرمي على تقدير التقاطع وكان متغير درجة الحرارة متمركزًا على المتوسط. وهكذا تصبح المعادلة 1: (2)

ال β0 يتم تعديل المعامل الذي نبلغ عنه لهذا الاختلاف بين الدراسة بحيث يمكن استخدامه مباشرة دون التوسيط:. يتم تعديل IIP فقط للاختلاف بين الدراسة:. يعد تعديل التباين بين الدراسة ضروريًا لأن ه X يتم توزيعها بشكل لوغاريتمي بشكل طبيعي بحيث يساهم هذا التباين في المتوسط ​​المتوقع.

قمنا بتهيئة ثلاث سلاسل ماركوف تشين مونت كارلو لكل نموذج وقمنا بتشغيلها حتى التقارب بناءً على التصور وإحصائية جيلمان - روبن [28]. ثم واصلنا أخذ العينات ، باستخدام التخفيف لتقليل الارتباط التلقائي من الدرجة الأولى إلى أقل من 0.1 ، حتى كان لدينا ما لا يقل عن 1000 عينة مستقلة لتقدير التوزيعات الخلفية. تمت مقارنة ملاءمة النموذج باستخدام معيار معلومات الانحراف (DIC) [29]. تم تقييم تصنيفات مدينة دبي للإنترنت بشكل أكبر عبر التمهيد (نص S3). تم إجراء التحليلات في R 2.15.0 (www.r-project.org). OpenBUGS الإصدار 3.2.1 [30] باستخدام R2OpenBUGS [31] (www.openbugs.info).


بنية

فيريونات الفيروس التاجي كروية إلى جسيمات مغلفة متعددة الأشكال (الشكل 60-3). المغلف مرصع ببروتينات سكرية بارزة ، ويحيط بنواة تتكون من بروتين مصفوفة محاط بداخله عبارة عن خيط واحد من RNA موجب الاتجاه (السيد 6 & # x000d7 10 6) المرتبط بالبروتين النووي. البروتينات السكرية الموجودة في الغلاف مسؤولة عن الارتباط بالخلية المضيفة وتحمل أيضًا حواتم المستضدات الرئيسية ، خاصة الحواتم التي يتم التعرف عليها من خلال الأجسام المضادة المعادلة. يمتلك OC43 أيضًا جلوتين هيماجلوتين.

الشكل 60-3

صورة مجهرية إلكترونية تظهر الفيروس التاجي البشري 229E. بار 100 مليون (الصورة بإذن من إس سيكوترا ، مستشفى ليستر الملكي ، ليستر ، إنجلترا.)


نتائج

تصميم الدراسة

وصفنا سابقًا دراسة استطلاعية للعدوى الأولية لـ EBV في 66 طالبًا جامعيًا في جامعة مينيسوتا [17] ، 59 منهم كانت لديهم أعراض. كامتداد لهذه الدراسة ، قمنا بتسجيل مجموعة مستقبلية جديدة بهدف محدد هو أخذ عينات أكثر تكرارًا من أجل التقاط المزيد من العينات بالصدفة من فترة حضانة عدوى فيروس EBV الأولية. من كلا المجموعتين مجتمعين ، تم الحصول على ما مجموعه 48 عينة من الدم وغسل الفم من 40 شخصًا خلال فترة الحضانة المحددة تاريخيًا (42 يومًا). كانت هذه العينات محور هذه الدراسة. نظرًا لأن التاريخ الدقيق للإصابة بـ EBV غير قابل للتحديد في دراسة للعدوى الطبيعية ، فقد حددنا تاريخ ظهور الأعراض باليوم "صفر".

حدث انتشار الفيروس في الدورة الدموية قبل اكتشاف كميات كبيرة من الجينوم الفيروسي في تجويف الفم

ينتقل فيروس EBV من خلال التبادل اللعابي عند البالغين ، وتحدث العدوى في تجويف الفم ، سواء في الأنسجة الظهارية الحرشفية أو الخلايا الليمفاوية في حلقة فالداير [18]. ومع ذلك ، لا يُعرف سوى القليل جدًا عن متى وكيف يخرج EBV من نسيج اللوزتين إلى الدم المحيطي. من أجل فحص الانتشار خلال فترة الحضانة التي تبلغ 6 أسابيع عن كثب ، قمنا باختبار وجود الجينوم الفيروسي بواسطة كل من PCR الكمي (qPCR) وبواسطة PCR المتداخلة شديدة الحساسية. أعطى اختبار PCR المتداخل قراءة أكثر حساسية ولكن غير كمية للوجود الفيروسي ، بينما كان حد الكشف عن اختبار PCR الكمي 200 نسخة من EBV لكل مليلتر من الدم الكامل أو 40 نسخة من الجينوم الفيروسي لكل مليلتر من غسول الفم. من المثير للدهشة أن الجينومات الفيروسية لم يتم اكتشافها في تجويف الفم بأي من الطريقتين حتى ما يقرب من أسبوع قبل ظهور الأعراض ، وعند هذه النقطة تم اكتشاف كميات كبيرة من الجينومات الفيروسية (الشكل 1 أ). يتم التعبير عن هذه البيانات على مستوى كل موضوع على أنها "وقت الاستجابة الأولى" في الشكل 1C. تم الكشف عن الجينومات الفيروسية في كل من الخلايا من غسول الفم وكذلك طاف ، مما يشير إلى أن الفيروس يستمر في تجويف الفم عند مستويات منخفضة جدًا خلال الأسابيع 4-5 الأولى بعد الانتقال ، ثم يُظهر نمطًا متفجرًا من التكاثر.

تم تحديد الحمل الفيروسي الكمي بواسطة qPCR باستخدام DNA من كريات خلايا غسيل الفم (A) أو الدم (B). يتم التعبير عن البيانات في شكل سجل10 نسخ الجينوم الفيروسي / مل من العينة. يمثل الخط الرمادي المتقطع حد الاكتشاف. يُظهر (C) و (D) الوقت المستغرق للقياس الإيجابي الأول لكل موضوع للجينومات الفيروسية المكتشفة في الدم (D) بواسطة PCR المتداخل غير الكمي (المربعات المملوءة) أو qPCR (المثلثات المقلوبة المملوءة) ، أو في الفم التجويف (C) عن طريق التداخل أو qPCR (تم الحصول على نفس النتائج مع كلا الفحصين) (الدوائر المفتوحة). الوجود النظري للفيروس الموضح في (C) هو الفترة الزمنية المقدرة التي تعرض فيها المشاركون في الدراسة في البداية لفيروس الفم. (هـ) في العينات المتسلسلة من فترة الحضانة ، تم تسجيل الموضوعات التي تم اكتشاف الجينوم الفيروسي للمقصورة لأول مرة في: الدم عن طريق PCR المتداخل (الدم (لو)) ، الدم عن طريق qPCR (الدم (مرحبا)) ، الفم ، أو في وقت واحد إيجابية في كلا الجزأين. (F) يُظهر إطارًا داخليًا يقارن الدم وتجويف الفم للفترة الزمنية القريبة من ظهور الأعراض. يتم عرض النتائج لستة وعشرين شخصًا تم جمع عينة منهم خلال الأسبوعين الأولين من ظهور الأعراض.

في المقابل ، تم اكتشاف الجينومات الفيروسية في الدم المحيطي في وقت مبكر قبل 22 يومًا من ظهور الأعراض ، ولكن تم اكتشافها فقط من خلال اختبار PCR المتداخل الأكثر حساسية في هذه المرحلة المبكرة (الشكل 1 ب و 1 د). في الواقع ، أظهر 10 أشخاص اكتشاف الجينوم الفيروسي في الدم قبل تجويف الفم عندما تم تقييم النقاط الزمنية المتتالية (الشكل 1E). وتجدر الإشارة إلى أننا تمكنا من الحصول على المزيد من الحمض النووي من خلايا الدم أكثر من خلايا غسل الفم ، وهو ما يمكن أن يفسر سبب عدم اكتشاف المستويات المنخفضة من الجينوم الفيروسي مبكرًا في تجويف الفم. ومع ذلك ، اكتشفنا حمولات فيروسية أعلى بشكل كبير في الغسيل الفموي في وقت ظهور الأعراض (الشكل 1 أ) ، مما يشير إلى الكشف الفعال عن الفيروسات في العينات الفموية. تأخر اكتشاف الفيروسات في الدم باستخدام مقايسة qPCR الأقل حساسية لمدة أسبوع على الأقل (الشكل 1F) ، ولم يتم العثور على الجينومات الفيروسية و 200 نسخة / مل في أي فرد حتى أو بعد النقاط الزمنية حيث تم اكتشاف حمولات فيروسية عالية في الفم تجويف (الشكل 1E). توفر هذه البيانات الوصف الأول لديناميات الفيروس EBV خلال فترة حضانة العدوى الطبيعية لدى البشر ، وتشير إلى سيناريو يكون فيه تكاثر الفيروس محدودًا ذاتيًا في تجويف الفم لعدة أسابيع. يحدث الانتشار في الدم خلال "فترة الهدوء" هذه. أقرب إلى وقت ظهور الأعراض ، يتكاثر الفيروس بسرعة في تجويف الفم ، وبالتالي يتم اكتشاف حمولات فيروسية عالية في الدم.

تظهر تغيرات التعبير الجيني في الدم المحيطي من أسبوع إلى أسبوعين قبل ظهور الأعراض

كشف العمل السابق من مجموعتنا أن توقيعات التعبير الجيني المتميزة كانت موجودة في خلايا الدم المحيطية وحيدة النواة في وقت مبكر مقابل متأخر بعد الإصابة الأولية بـ EBV [19]. سعينا إلى توسيع مجموعة البيانات هذه من خلال فحص عينات الحضانة الإضافية التي تم الحصول عليها من أحدث مجموعة لدينا. تم تقييم العينات بواسطة PCR SuperArray المكون من 43 جينًا ممثلًا للتغيرات الجينية التي لوحظت في البداية بواسطة ميكروأري [19]. كشف التجميع الهرمي عن ثلاثة أنماط متميزة من عينات الحضانة (الشكل 2). لم تعرض الموضوعات أي تغيير ، أو توقيع من النوع الأول من الإنترفيرون (IFN) ، أو توقيع من النوع II IFN / دورة الخلية. تم تجميع هذه التواقيع مؤقتًا ، مع الفصل في هذه الأطر الزمنية التقريبية: (1) عدم ظهور أي تغيير من -42 إلى -7 أيام قبل ظهور الأعراض ، (2) توقيع IFN من النوع 1 من -15 إلى -3 أيام ، و (3) التوقيع المميز من النوع II IFN / دورة الخلية المرتبط بـ AIM في غضون أيام من ظهور الأعراض. والجدير بالذكر أن النوع الأول من توقيع IFN كان موجودًا عندما تم اكتشاف الجينومات الفيروسية فقط بواسطة PCR المتداخل (أحمال فيروسية منخفضة) في 3 من أصل 4 مواضيع ، على الرغم من أن 7 أشخاص لم يظهروا أي استجابة للإنترفيرون على الرغم من وجود الجينومات الفيروسية في الدم عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل المتداخل. بواسطة ELISA ، اكتشفنا عدم وجود بروتين IFNa كبير (& gt25 pg / ml) في أي نقاط زمنية.

تم قياس 43 جينة توقيع عدوى EBV في إجمالي PBMC RNA. يظهر التصنيف الوظيفي للجينات على اليسار. تم حساب تغيير الطية (FC) في التعبير مقارنة بعينات ما قبل الإصابة. أظهر التجميع الهرمي (أعلاه) ثلاث مجموعات متميزة: لا يوجد توقيع (أحمر) ، النوع الأول IFN (أزرق) ، ونوع II IFN / دورة الخلية (أخضر). يشار إلى أرقام الموضوعات وتاريخ جمع العينة في الأعلى. يُلاحظ أدناه وجود الجينومات الفيروسية بواسطة (lo) أو qPCR (hi) المتداخلة ، جنبًا إلى جنب مع نطاق أيام العينة (بالنسبة لبداية الأعراض) التي لوحظ فيها كل توقيع.

تنخفض أعداد الخلايا المتغصنة البلازمية في الدورة الدموية عندما يصبح الجينوم الفيروسي قابلاً للاكتشاف أولاً

تعد الخلايا المتغصنة البلازمية (pDC) منتجين رئيسيين من النوع الأول IFN. على الرغم من وجود استجابة قوية من النوع الأول IFN خلال فترة الحضانة لدى بعض المشاركين في الدراسة ، إلا أن توقيع التعبير الجيني كان عابرًا نسبيًا. وجدت مجموعة خانا مؤخرًا أن أعداد pDC تنخفض في مرضى IM الحاد [20]. وبالتالي ، سعينا إلى فحص أرقام pDC خلال فترة الحضانة. تم تحديد pDC كخلايا BDCA-2 + CD123 + بين الخلايا غير اللمفاوية (CD3 و CD20 و CD56 و CD14 سلبية) وكانت HLA-DR + و CD11c-. كمثال ، يتم عرض مخططات التدفق لـ 6 نقاط زمنية من الموضوع 5524 (الشكل 3 أ و 3 ب). كشف تحليل pDC من جميع المواد خلال فترة الحضانة عن انخفاض ملحوظ خلال فترة العشرة أيام التي سبقت ظهور الأعراض (الشكل 3C و 3E). كان هناك انخفاض طفيف يمكن ملاحظته قبل ذلك ، لكنه لم يكن ذا دلالة إحصائية. على النقيض من ذلك ، فإن DC (cDC) المشتق من النخاع الشوكي التقليدي ، والذي تم تحديده على أنه HLA-DR + CD11c + بين الخلايا غير اللمفاوية ، لم يزداد أو ينخفض ​​بشكل كبير خلال فترة الحضانة أو المرحلة المبكرة من AIM (الشكل ثلاثي الأبعاد). ارتبط فقدان pDC في الدورة الدموية ارتباطًا وثيقًا بوجود الجينوم الفيروسي في الدم المحيطي (الشكل 3F). ومن المثير للاهتمام ، أن الانخفاض في pDC كان عميقاً في النقاط الزمنية حيث تم اكتشاف مستويات منخفضة فقط من الجينوم الفيروسي عندما تم اكتشاف مستويات عالية من الجينوم الفيروسي (الشكل 3F) ، ولم يكن هناك ارتباط كبير بين عدد الجينومات الفيروسية الموجودة ومدى من تخفيض pDC.

(أ) مخططات التدفق الخلوي التمثيلي لترددات pDC بين الخلايا غير اللمفاوية (CD3 ، CD56 ، CD14 ، CD20 سلبية) من العينات التي تم جمعها في نقاط زمنية متعددة لموضوع واحد (5524). (ب) النسبة المئوية لـ pDC من 5524 بمرور الوقت. (C) يتم عرض ترددات pDC بمرور الوقت لجميع المواد. (D) تظهر ترددات DC التقليدي (cDC) (خلايا CD11c + ، HLA-DR +) بمرور الوقت لجميع الموضوعات. (هـ) يتم عرض أعداد pDC لكل مل من الدم الكامل لجميع الأشخاص. يوضح (F) النسبة المئوية لـ pDC في العينات حيث تم اكتشاف الجينوم الفيروسي في الدم بواسطة PCR المتداخل (Blood lo) أو qPCR (Blood hi). تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام ANOVA أحادي الاتجاه مع مقارنة اختبار متعددة. تشير الرموز الوردية الفاتحة إلى اختلاف كبير (p & lt0.05) مقارنة بالرموز الوردية الداكنة قبل الإصابة (p & lt0.001) الرموز الحمراء (p & lt0.0001). تشير الرموز الرمادية إلى عدم وجود فرق إحصائي.

لم تتأثر نسب الخلايا القاتلة الطبيعية والنمط الظاهري حتى ظهور AIM

أصبحت أهمية الخلايا القاتلة الطبيعية في عدوى فيروس EBV واضحة بشكل متزايد في السنوات الأخيرة [21]. تم الإبلاغ عن التغييرات في النمط الظاهري لخلية NK أثناء AIM سابقًا ، وتضمنت فقدان خلايا NK الساطعة CD56 "غير الناضجة" والزيادة المقابلة في خلايا NK القاتمة "الناضجة" CD56 [22]. لاحظنا أيضًا انخفاضًا في النسبة المئوية وعدد الخلايا القاتلة الطبيعية الساطعة CD56 في هذه المجموعة ، ومع ذلك ، على عكس تغييرات pDC ، لم تكن تغييرات الخلايا القاتلة الطبيعية واضحة حتى ظهور الأعراض (الشكل 4 أ). درسنا كذلك مجموعة فرعية محددة من خلايا CD56 خافتة NKG2A + KIR تم الإبلاغ عنها لتوسيعها أثناء AIM كنتيجة للانتشار الناجم عن الفيروس [23]. لاحظنا توسعًا مشابهًا في مجموعتنا ، لكن لم يتم اكتشافه بالمثل حتى ظهور الأعراض ، وظل مرتفعًا لمدة 50 يومًا على الأقل (الشكل 4 ب).

(أ) النسبة المئوية وعدد الخلايا القاتلة الطبيعية التي تكون CD56 ساطعة (غير ناضجة) تنخفض خلال أول 50 يومًا بعد ظهور الأعراض. (ب) النسبة المئوية وعدد الخلايا القاتلة الطبيعية التي تكون CD56 باهتة NKG2A + KIR - تزداد وتظل مرتفعة. تم إجراء الإحصائيات باستخدام ANOVA أحادي الاتجاه مع مقارنة اختبارات متعددة. تشير الرموز الوردية إلى اختلاف معنوي (p & lt0.05) مقارنة بما قبل الإصابة. تشير الرموز الحمراء إلى فرق معنوي (p & lt0.0001) مقارنة بما قبل الإصابة. تشير الرموز الرمادية إلى عدم وجود فرق إحصائي.

تم اكتشاف تنشيط خلية CD8 T متعددة النسيلة خلال فترة الحضانة ، لكن تمدد خلايا CD8 T الخاصة بالفيروس لم يكن كذلك

توفر خلايا CD8 T تحكمًا مناعيًا حيويًا لـ EBV [6] ، وعلى الرغم من أن توسعها خلال AIM قد تم توثيقه جيدًا ، إلا أنه من غير المعروف متى يتم تنشيطها لأول مرة أثناء الإصابة الأولية. باستخدام الببتيد: MHC I tetramers ، لم نكتشف أي توسع لخلايا CD8 T الخاصة بـ EBV (خلايا ربط tetramer أعلى من 0.05 ٪ من خلايا CD8 T) حتى النقاط الزمنية بالقرب من بداية الأعراض (الشكلان 5A و S1). وبالمثل ، فإن تنظيم CD11a وخفض تنظيم CD45RA على الخلايا التائية الرابطة الرباعية ، مما يشير إلى تجربة المستضد ، لم يُشاهد حتى ظهور الأعراض. كان توسع الخلايا التائية الخاصة بـ EBV متوافقًا بإحكام مع إجمالي توسع خلايا CD8 T ، كما يتضح من زيادة نسبة CD8: CD4 (الشكل 5A و 5C). ومن المثير للاهتمام أننا اكتشفنا انتفاخًا في CD38 و granzyme B على إجمالي خلايا CD8 T متعددة النسيلة في وقت سابق ، خلال فترة الحضانة (الأشكال 5 أ و 5 ب و S1). تتوافق ميزات التنشيط متعدد الحلقات هذه بشكل حركي مع الوقت الذي تم فيه تمثيل استجابة IFN من النوع الأول بقوة (الشكل 2).

(أ) ، يتم عرض وقت الاستجابة الأولى لثلاث معلمات مناعية متميزة: تنظيم CD38 على إجمالي خلايا CD8 + T (المربعات المملوءة) ، وزيادة نسبة الخلايا CD8 إلى CD4 T (الماس المفتوح) ، أو وجود EBV tetramer ملزم CD8 + الخلايا التائية فوق الخلفية (0.4٪) (الدوائر المملوءة). (ب) تردد خلايا CD8 + T التي تعبر عن CD38 بمرور الوقت. (C) نسبة CD8 + إلى خلايا CD4 + T بمرور الوقت. تم إجراء الإحصائيات باستخدام ANOVA أحادي الاتجاه مع مقارنة اختبارات متعددة. تشير الرموز الوردية إلى اختلاف معنوي (p & lt0.05) مقارنة بما قبل الإصابة. تشير الرموز الحمراء إلى فرق معنوي (p & lt0.0001) مقارنة بما قبل الإصابة. تشير الرموز الرمادية إلى عدم وجود فرق إحصائي.

تنخفض أرقام خلايا Foxp3 + CD4 T في الدورة الدموية بعد التقديم باستخدام AIM

Foxp3 + CD25 + T.ريج cells, are important for the maintenance of self-tolerance and dampening chronic inflammation. A reduction in the number of circulating CD25 hi CD4+ T cells was previously reported in AIM patients [24], but it was unknown when these changes began to manifest and how long they persisted through convalescence. Analysis of individual subjects over time in our study corroborated a decrease in Tريج cells at the onset of AIM (Fig 6A and 6B, shown for a representative subject). In all subjects, Tريج cells were significantly decreased only during the first ten days of AIM (Fig 6B). Numbers were depressed as well as frequency. The overall number of CD4+ T cells, in contrast, was unchanged (Fig 6C). Although the fate of blood Tريج cells during AIM is unknown (e.g. whether they trafficked to tissues or died), previously reported histology of AIM tonsils would argue against local infiltration into tonsils, although the sample size of this study was very small [24].

(A) Frequency of Foxp3 + CD25 + cells amongst total CD4 + T cells data plotted over time for a representative individual (subject 7112). (B) Normalized frequency of Foxp3 + CD4 T cells over time in all subjects. Foxp3 + frequencies were normalized to each subject’s pre-infection baseline due to substantial variation in this population between individuals. (C) Number of CD4+ T cells per mL of whole blood over time. Statistics were performed using a one-way ANOVA with multiple test comparison. Gray values are not statistically different. Red value p<0.0001 compared to pre.


The “infectious period” means the time you’re able to spread the virus to someone else.

For COVID-19, there is emerging evidence to suggest the infectious period may start 1 to 3 days before you develop symptoms.

The most infectious period is thought to be 1 to 3 days before symptoms start, and in the first 7 days after symptoms begin. But some people may remain infectious for longer.

Commonly reported symptoms for COVID-19 – such as fever, cough and fatigue – usually last around 9 to 10 days but this can be longer.


Quarantining efforts around the world

The US and many other countries have formulated their quarantine policies based on a 14-day incubation period.

"It's widely accepted that there's a 14-day rule of thumb," Stephen Morse, an epidemiologist at Columbia University, told Business Insider. "That's how long you have to wait to go back to your daily life."

The UK, Australia, France, India, Italy, and Canada have also said that citizens repatriated from Wuhan will be quarantined for 14 days.

About 800 US citizens evacuated from Wuhan have brought to military bases in nine states and put under a mandatory two-week quarantine. More than 200 of those evacuees were released this week, and another 195 left on February 10.

But if these new studies are correct, 14 days may not be sufficient.


This study provides quantitative estimates of the incubation period between exposure to SARS-CoV-2 and development of symptomatic infection. They support a duration of 14 days for active monitoring and quarantine for exposed or infected persons to develop symptoms. There are a few important limitations to consider. These data were developed from cases which were recognized as overt COVID-19. Other studies have suggested that a large number of SARS-CoV-2 infected patients may only experience mild symptoms, perhaps insufficient to prompt those infected to seek medical care. Furthermore, it is also possible that some individuals never develop symptoms. The implications of both of these to quarantine or active monitoring durations for exposed individuals are complex and not fully understood.

الكلمات الدالة: Coronavirus, Coronavirus Infections, Fever, Infectious Disease Incubation Period, Primary Prevention, Public Health, Quarantine, Risk, SARS Virus, severe acute respiratory syndrome coronavirus 2


COVID-19 Has Median Incubation Period of 5.1 Days: Study

An analysis of data on infections from the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), a novel human coronavirus that causes the respiratory illness COVID-19, yielded an estimate of 5.1 days for the median disease incubation period. This median time from exposure to onset of symptoms suggests that the 14-day quarantine period used by the U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) for individuals with likely exposure to SARS-CoV-2 is reasonable.

This scanning electron microscope image shows SARS-CoV-2 (yellow) isolated from a patient in the U.S., emerging from the surface of cells (blue/pink) cultured in the lab. Image credit: NIAID.

In December 2019, a cluster of severe pneumonia cases of unknown cause was reported in Wuhan, Hubei province, China.

The initial cluster was epidemiologically linked to a seafood wholesale market in Wuhan, although many of the initial 41 cases were later reported to have no known exposure to the market.

A novel strain of coronavirus, SARS-CoV-2, belonging to the same family of viruses that SARS and MERS, as well as the 4 human coronaviruses associated with the common cold, was subsequently isolated from lower respiratory tract samples of 4 cases on January 7, 2020.

Infection with the virus can be asymptomatic or can result in mild to severe symptomatic COVID-19 disease.

There is limited support for many of its key epidemiologic features, including the incubation period for clinical disease, which has important implications for surveillance and control activities.

To estimate the length of the incubation period of COVID-19 and describe its public health implications, Dr. Justin Lessler from the Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health and colleagues analyzed 181 cases from China and other countries that were detected prior to February 24, were reported in the media, and included likely dates of exposure and symptom onset.

Most of the cases involved travel to or from Wuhan or exposure to individuals who had been to Hubei province.

The median incubation period was estimated to be 5.1 days (95% CI, 4.5 to 5.8 days), and 97.5% of those who develop symptoms will do so within 11.5 days (CI, 8.2 to 15.6 days) of infection.

The researchers estimated that for every 10,000 individuals quarantined for 14 days, only about 101 would develop symptoms after being released from quarantine.

The CDC and many other public health authorities around the world have been using a 14-day quarantine or active-monitoring period for individuals who are known to be at high risk of infection due to contact with known cases or travel to a heavily affected area.

“Based on our analysis of publicly available data, the current recommendation of 14 days for active monitoring or quarantine is reasonable, although with that period some cases would be missed over the long-term,” Dr. Lessler said.

The new estimate of 5.1 days for the median incubation period of SARS-CoV-2 is similar to estimates from the earliest studies of this new virus, which were based on fewer cases.

This incubation period for SARS-CoV-2 is in the same range as SARS-CoV, a different human-infecting coronavirus that caused a major outbreak centered in southern China and Hong Kong from 2002-04.

For MERS-CoV, a coronavirus that has caused hundreds of cases in the Middle East, with a relatively high fatality rate, the estimated mean incubation period is 5-7 days.

Human coronaviruses that cause common colds have mean illness-incubation periods of about three days.

The team’s paper was published in the journal حوليات الطب الباطني.

Stephen A. Lauer وآخرون. The Incubation Period of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) From Publicly Reported Confirmed Cases: Estimation and Application Free. Ann Intern Med, published online March 10, 2020 doi: 10.7326/M20-0504


شاهد الفيديو: المدة الزمنية لحضانة فيروس كورونا الجديد (كانون الثاني 2022).